Регистрационный номер:
Торговое название препарата:
ТОРВАКАРД®
Международное непатентованное название:
аторвастатин
Лекарственная форма:
СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество:
аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция 10,34 мг),
аторвастатин 20 мг (в виде аторвастатина кальция 20,68 мг),
аторвастатин 40 мг (в виде аторвастатина кальция 41,36 мг);
вспомогательные вещества:
ядро: магния оксид, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6 000, титана диоксид, тальк.
ОПИСАНИЕ
От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Гиполипидемическое средство — ГМГ- КоА редуктазы ингибитор
КодАТХ: С10АА05
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46 %, ЛПНП — на 41-61 %, аполипопротеина В — на 34-50 % и ТГ — на 14-33 %; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) — ниже на 10 %; Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность — 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.
Средний объем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98 %. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилироваиные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.
Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Период полувыведения — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
- В сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону);
- В сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- Для снижения концентрации общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови)
- Заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС — пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- Активные заболевания печени или повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза, печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);
- Наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
- Беременность, период лактации;
- Женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, выраженные нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.
Применение при беременности и в период лактации
Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместре беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом ТОРВАКАРД®, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Перед назначением препарата ТОРВАКАРД® больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Препарат принимать внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата ТОРВАКАРД® необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата ТОРВАКАРД® 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)
Диагностированный атеросклероз сосудов*
Наличие еще 2 или более факторов риска**
Холестерин/ЛПНП, мг/дл (ммоль/л)
Исходная концентрация
Минимальная цель
45 лет, женщины > 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина/ЛПВП 60 мг/дл (> 1.6 ммоль/л),
***У больных с ИБС со значением холестерина/ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.
Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма
— цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза
У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения холестерина/ЛПНП ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):
очень часто — более 1/10,
часто — от более 1/100 до менее 1/10,
нечасто — от более 1/1000 до менее 1/100,
редко — от более 1/10000 до менее 1/1000,
очень редко — от менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Со стороны центральной нервной системы:
часто — головная боль, астения, бессонница;
нечасто -головокружение, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, депрессия, периферическая нейропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы:
часто — тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе;
нечасто — анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень часто — миалгия; артралгия;
нечасто — миопатия;
редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц ног.
Аллергические реакции:
часто — кожный зуд, сыпь;
нечасто — крапивница;
очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, полиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели:
нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
Прочие:
часто — боль в груди, периферические отеки;
нечасто — импотенция, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения, вторичная почечная недостаточность.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Во время лечения препаратами класса гиполипидемических средств и одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных и противогрибковых препаратов (относящихся к азолам), никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментами цитохрома Р450ЗА4, и/или транспорт лекарственных средств, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментами цитохрома Р45оЗА4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изоферментов цитохрома Р^5оЗА4. При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация атовастатина в плазме крови не изменяется.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и препаратов, содержащих магния и алюминия гидроокиси, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450ЗА4 не ожидается.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином, циметидином, феназоном признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств, а также с эстрогенами.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 % соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих ТОРВАКАРД®.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %.
Больных, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед началом терапии препаратом ТОРВАКАРД® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата ТОРВАКАРД® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАКАРД® (обычно в первые три месяца). Пациенты, у которых отмечается повышение уровня активности "печеночных" трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения ACT или АЛТ более чем в 3 раза выше нормы, рекомендуется снизить дозу препарата ТОРВАКАРД или прекратить лечение.
Лечение препаратом ТОРВАКАРД® может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы). ТОРВАКАРД® может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом ТОРВАКАРД® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
О неблагоприятном влиянии препарата ТОРВАКАРД®, таблетки покрытые пленочной оболочкой на способность управлять транспортными средствами и и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не сообщалось.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток в блистере из А1/А1. По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!
СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ЗЕНТИВА к.с, Чешская Республика
(У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика)
произведено ЗЕНТИВА а.с, Словацкая Республика
(Нитрианска 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика)
Претензии по качеству препарата направлять по адресу ООО «ЗЕНТИВА ФАРМА»:
Россия, 119017, Москва, ул. Б. Ордынка 40, стр. 4 Тел: (495) 721-16-66/67/68 Факс: (495) 721-16-69
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Контакты для обращений:
Лекарственные формы
 |
Торвакард ® |
| рег. №: ЛС-000438 от 29.06.10 — Действующее | |
| рег. №: ЛС-000438 от 29.06.10 — Бессрочно |
Форма выпуска, упаковка и состав Торвакард ®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 10.34 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: магния оксид, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гипролоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 20.68 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 20 мг |
Вспомогательные вещества: магния оксид, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гипролоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
| 1 таб. | |
| аторвастатин кальция | 41.36 мг, |
| что соответствует содержанию аторвастатина | 40 мг |
Вспомогательные вещества: магния оксид, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гипролоза низкозамещенная, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, тальк.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина (Хс) и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
Снижает уровень общего Хс на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и триглицеридов — на 14-33%; вызывает повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. C max достигается через 1-2 ч. C max у женщин выше нормы на 20%, AUC — ниже нормы на 10%; C max у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз выше нормы, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.
Биодоступность — 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при "первом прохождении" через печень.
Средний V d — 381 л. Связывание с белками плазмы крови — 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.
Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T 1/2 — 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится при гемодиализе.
Показания препарата Торвакард ®
- в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ИБС — пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.
Коды МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| E78.0 | Чистая гиперхолестеринемия |
| E78.1 | Чистая гиперглицеридемия |
| E78.2 | Смешанная гиперлипидемия |
| I21 | Острый инфаркт миокарда |
| I63 | Инфаркт мозга |
Режим дозирования
Перед назначением препарата Торвакард ® больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня, независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард ® необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Максимальная суточная доза — 80 мг в 1 прием.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард ® 1 раз/сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)
| Диагностированный атеросклероз сосудов* | Наличие еще 2 или более факторов риска** | Хс-ЛПНП, мг/дл (ммоль/л) | |
| Исходный уровень | Минимальный целевой уровень | ||
| нет | нет | ≥190 (≥4.9) | Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма |
Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза
У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП В. Национальные рекомендации по лечению
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).
Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.
При применении препарата у пациентов пожилого возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочное действие
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, астения; нечасто — головокружение, сонливость, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения), потеря или снижение памяти, депрессия, периферическая невропатия, атаксия, гипестезии, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе; нечасто — анорексия или повышение аппетита, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — миалгия, артралгия; нечасто — миопатия; редко — миозит, рабдомиолиз, боль в спине, судороги икроножных мышц.
Аллергические реакции: часто — кожный зуд, сыпь; нечасто — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, анафилактический шок, буллезные высыпания, многоформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — гипергликемия, гипогликемия, повышение активности сывороточной КФК, повышение активности ACT и АЛТ, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Прочие: часто — боль в груди, периферические отеки; нечасто — импотенция, алопеция, шум в ушах, увеличение массы тела, недомогание, слабость, тромбоцитопения, вторичная почечная недостаточность.
Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: сексуальные дисфункции; депрессия; гинекомастия; случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии; единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении); сахарный диабет, частота возникновения которого зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м 2 , гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).
Противопоказания к применению
- активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;
- печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд-Пью);
- наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (в связи с наличием в составе лактозы);
- беременность;
- период лактации;
- женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять при злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, при артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемой эпилепсии, при обширных хирургических вмешательствах, травмах, заболеваниях скелетных мышц, сахарном диабете.
Применение при беременности и кормлении грудью
Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении в I триместре беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Торвакард ® , прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации, учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции. Пациентка должна быть информирована о возможном риске лечения для плода.
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Применение у детей
Применение у пожилых пациентов
Особые указания
Перед началом терапии препаратом Торвакард ® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема препарата Торвакард ® и после каждого повышения дозы, а также периодически (например, каждые 6 мес). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом (обычно в первые 3 мес). Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.
Лечение препаратом Торвакард ® может вызвать миопатию (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Торвакард ® может вызвать повышение показателей сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Торвакард ® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения противодиабетической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне применения статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м 2 , гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами
О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность к управлению транспортными средствами и занятию другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не сообщалось.
Передозировка
Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных и противогрибковых препаратов группы азолов, никотиновой кислоты и никотинамида, препаратов ингибирующих метаболизм, опосредованный изоферментом 3А4 CYР450, и/или транспорт лекарственных средств, концентрация аторвастатина в плазме крови (и риск возникновения миопатии) повышается. Назначая эти препараты, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в период повышения дозы любого препарата, периодически проводить определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Терапию препаратом Торвакард ® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYР3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYР3А4. При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (по 500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не изменяется.
При одновременном приеме внутрь аторвастатина и препаратов, содержащих магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.
При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами CYР450, не ожидается.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином, циметидином, феназоном признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Одновременное применение с препаратами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина с гипотензивными средствами, а также с эстрогенами.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих Торвакард ® .
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больным, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.
Исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились.
Инструкция по применению:
Цены в интернет-аптеках:
Торвакард – гиполипидемический препарат из группы статинов.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма выпуска Торвакарда – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: с двух сторон выпуклые, овальные, почти белого или белого цвета (10 шт. в блистере, 3 или 9 блистеров в пачке из картона).
Действующее вещество: аторвастатин (в форме кальция), в 1 таблетке – 10, 20 или 40 мг.
Вспомогательные компоненты: низкозамещенная гипролоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кроскармеллоза натрия, магния оксид, кремния диоксид коллоидный, микрокристаллическая целлюлоза.
Состав оболочки: макрогол 6000, гипромеллоза 2910/5, тальк, титана диоксид.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная или несемейная гиперхолестеринемия, смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типы IIa и IIb по Фредриксону) – в сочетании с диетой для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), снижения повышенных уровней триглицеридов, аполипопротеина В, общего холестерина (Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП);
- дисбеталипопротеинемия (тип III по Фредриксону) и повышенный сывороточный уровень триглицеридов (тип IV по Фредриксону) – в сочетании с диетой у пациентов, у которых одна только диетотерапия не дает должного эффекта;
- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – в дополнение к гиполипидемической терапии (включая аутогемотрансфузию крови, очищенной от ЛПНП) для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП в случаях, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы терапии оказались недостаточно эффективными;
- заболевания сердечно-сосудистой системы у пациентов с повышенными факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (такими как артериальная гипертензия, гипертрофия левого желудочка, сахарный диабет, протеин-/альбуминурия, перенесенный инсульт, ИБС у ближайших родственников, заболевания периферических сосудов, курение, возраст старше 55 лет), в том числе на фоне дислипидемии – для снижения риска инсульта, инфаркта миокарда, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации, а также снижения суммарного риска смерти (вторичная профилактика).
Противопоказания
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- печеночная недостаточность (степень тяжести А и В по шкале Чайлд – Пью);
- повышение активности трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с врожденной гиперплазией надпочечников (ВГН);
- активные заболевания печени;
- репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
- беременность;
- лактация;
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
При следующих заболеваниях/состояниях Торвакард следует применять с особой осторожностью после оценки пользы и рисков:
- тяжелые острые инфекции (сепсис);
- заболевания скелетных мышц;
- эпилепсия, не поддающаяся контролю;
- заболевания печени в анамнезе;
- эндокринные и метаболические нарушения;
- артериальная гипотензия;
- сахарный диабет;
- тяжелые нарушения водно-электролитного баланса;
- злоупотребление алкоголем;
- травмы;
- обширные хирургические вмешательства.
Способ применения и дозировка
До начала лечения пациенту рекомендуют соблюдать стандартную гиполипидемическую диету, ее же следует придерживаться и весь период терапии.
Принимать Торвакард следует внутрь в любое время суток, без привязки к приему пищи.
Эффективную дозу врач подбирает в зависимости от показаний, исходных уровней Хс-ЛПНП и индивидуального действия препарата.
Начальная доза, как правило, составляет 10 мг 1 раз в сутки. Средняя терапевтическая может варьироваться в пределах от 10 до 80 мг в 1 прием. Высшая допустимая доза – 80 мг/сутки.
В начале терапии каждые 2–4 недели и/или во время каждого повышения дозы нужно контролировать плазменные уровни липидов и в зависимости от результатов при необходимости корректировать дозу аторвастатина.
При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии большинству пациентов достаточно 10 мг 1 раз в сутки. Выраженный эффект наблюдается к концу второй недели лечения, максимальный – через 4 недели. При длительной терапии этот эффект сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии часто требуется применение максимальной суточной дозы 80 мг.
Побочные действия
Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до 2 , концентрация глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л).
Особые указания
До назначения Торвакарда следует приложить все усилия, чтобы добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физических нагрузок, снижения массы тела при ожирении, лечения других сопутствующих заболеваний.
Если препарат применяется для снижения уровня липидов в крови, возможно изменение биохимических показателей функции печени. В связи с этим следует контролировать функцию печени перед назначением Торвакарда, через 6 и 12 недель после начала его приема, после каждого повышения дозы, далее – периодически (примерно каждые 6 месяцев). Во время лечения может наблюдаться повышение активности печеночных ферментов, чаще – в первые 3 месяца. В этом случае требуется контроль состояния пациента до нормализации этих показателей. Если АСТ или АЛТ превышают ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется уменьшить дозу препарата или отменить его.
При дифференциальной диагностике загрудинных болей важно учитывать, что Торвакард может вызывать миопатию (слабость и боль в мышцах, повышение активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН). Следует предупредить пациентов о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении слабости или необъяснимых болей в мышцах, особенно если при этом возникает лихорадка или недомогание. В этом случае до установления точной причины лечение временно прекращают.
Как и другие статины, Торвакард может повышать концентрацию глюкозы в крови. У пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету это изменение может привести к манифестации заболевания, что является показанием к назначению противодиабетической терапии. Тем не менее, снижение риска сосудистых заболеваний благодаря применению препарата превышает риск развития сахарного диабета, в связи с чем данный фактор не считается основанием для прекращения терапии. Пациенты, находящиеся в группе риска (с гипертриглицеридемией, артериальной гипертензией в анамнезе, концентрацией глюкозы в крови натощак 5,6–6,9 ммоль/л, индексом массы тела > 30 кг/м 2 ), должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с периодическим контролем биохимических показателей.
Сообщения о негативном влиянии Торвакарда на психомоторные и когнитивные функции (в том числе скорость реакций и способность к концентрации внимания) не поступали.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном приеме препаратов, содержащих алюминия гидроксид или магния гидроксид, может уменьшаться концентрация аторвастатина в плазме крови, однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП не меняется.
Торвакард усиливает действие препаратов, снижающих концентрацию эндогенных стероидных гормонов, в том числе кетоконазола, циметидина, спиронолактона, поэтому при назначении подобных комбинаций следует соблюдать осторожность.
Аторвастатин повышает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон (на 20% и 30% соответственно), что следует учитывать при выборе контрацептивного средства для женщин.
При применении аторвастатина в сочетании с колестиполом плазменная концентрация первого снижается примерно на 25%, однако гиполипидемический эффект данной комбинации превосходит таковой при приеме каждого из препаратов в отдельности.
Препараты, ингибирующие метаболизм, опосредованный изоферментом 3А4 CYР450, и/или транспорт лекарственных средств, противогрибковые средства из группы азолов, фибраты, эритромицин, никотинамид, никотиновая кислота, кларитромицин, циклоспорин, иммунодепрессивные средства способствуют повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, в связи с чем возрастает вероятность развития миопатии. Одновременное применение подобных комбинаций возможно только после оценки возможных рисков. Лечение следует проводить под тщательным контролем состояния, чтобы вовремя выявить боли или слабость в мышцах. Также необходимо периодически определять активность КФК. При этом следует учитывать, что такой контроль не позволяет предупредить развитие тяжелой миопатии. При выраженном повышении активности КФК, подозрении на миопатию Торвакард отменяют.
При применении аторвастатина в суточной дозе 10 мг одновременно с дигоксином плазменная концентрация последнего не меняется. Однако если аторвастатин принимается в суточной дозе 80 мг, уровень дигоксина увеличивается примерно на 20%. Поэтому такую комбинацию можно назначать только при условии тщательного контроля состояния пациента.
Аналоги
Аналогами Торвакарда являются: Аторис, Липримар, Аторвастатин, Аторвастатин-Тева.
We’re a group of volunteers and opening a brand new scheme in our community. Your website provided us with helpful information to work on. You’ve done an impressive task and our whole community might be grateful to you.|
berkey https://binged.it/3o5mC1D
It’s really a nice and helpful piece of information. I’m happy that you shared this useful info with us. Please stay us informed like this. Thank you for sharing.|
thefeed https://zdorov.online/goto.php?l=https://about.me/SkratchLabs
I am genuinely grateful to the owner of this site who has shared this impressive post at at this place.|
feed http://click.randyblue.com/hit.php?u=https://www.gamespot.com/profile/cbdoil9/about-me/
Awesome post.|
thefeed https://www.uonuma-kome.com/link/rank.cgi?mode=link&id=370&url=https://issuu.com/nuun5
I simply couldn’t go away your site prior to suggesting that I actually enjoyed the usual info a person supply on your guests? Is going to be again incessantly in order to investigate cross-check new posts|
feed http://mdoks.com/go.php?https://issuu.com/nuun5
What’s Taking place i am new to this, I stumbled upon this I’ve found It positively helpful and it has aided me out loads. I am hoping to give a contribution & help other customers like its helped me. Great job.|
atmospheric water generator price http://www.cceep.com/go.php?go=pexels.com%2F@atmospheric-water-generator-3538524
Have you ever considered publishing an ebook or guest authoring on other blogs? I have a blog based on the same topics you discuss and would really like to have you share some stories/information. I know my subscribers would value your work. If you’re even remotely interested, feel free to send me an email.|
superbeets review https://forums.adobe.com/external-link.jspa?url=https%3A%2F%2Fvuf.minagricultura.gov.co%2FLists%2FInformacin%2520Servicios%2520Web%2FDispForm.aspx%3FID%3D12500
Great weblog right here! Additionally your site so much up fast! What host are you the usage of? Can I get your affiliate link to your host? I desire my site loaded up as fast as yours lol|
houston junk car buyer https://architizer.com/firms/houston-junk-car-buyer/
Very good post. I’m experiencing many of these issues as well..|
car buyers houston https://myspace.com/buyercarhouston
This is my first time pay a visit at here and i am actually pleassant to read everthing at alone place.|
theragun https://twitter.com/TheragunR
Just desire to say your article is as amazing. The clarity on your submit is simply nice and that i can suppose you’re a professional in this subject. Well together with your permission let me to grasp your RSS feed to keep up to date with forthcoming post. Thank you a million and please carry on the rewarding work.|
theragun https://3dwarehouse.sketchup.com/user/18c6932e-b1f7-4fef-95a8-9eda08d645ab/Theragun-Review
Good day! I could have sworn I’ve been to this blog before but after checking through some of the post I realized it’s new to me. Nonetheless, I’m definitely happy I found it and I’ll be book-marking and checking back frequently!|
we just did 46 https://www.facebook.com/viralamerica2016/posts/we-just-did-46-hat-official-buy-here-httpsteechipcomwe-just-did-46-hat-official-/1475921352603875/
Thanks for sharing your thoughts about %meta_keyword%. Regards|
Joan Syta https://telegra.ph/Berkey-Water-Filter-05-02
We absolutely love your blog and find nearly all of your post’s to be precisely what I’m looking for. Do you offer guest writers to write content to suit your needs? I wouldn’t mind creating a post or elaborating on a few of the subjects you write related to here. Again, awesome weblog!|
pew pew madafakas shirt unicorn https://feqatyzi.wixsite.com/pew-pew-madafakas
I do believe all of the concepts you’ve introduced for your post. They are really convincing and will definitely work. Still, the posts are too brief for newbies. May you please lengthen them a little from subsequent time? Thanks for the post.|
Jay Bonnell https://bit.ly/3wb9ETT
I like your writing style truly enjoying this website.
Look at my webpage; adult dating ads
What’s up, just wanted to mention, I enjoyed this post.
It was practical. Keep on posting!
my web page: facebook hookup near me (Carey)
I believe that a foreclosure can have a important effect on the client’s life.
Foreclosures can have a 8 to few years negative effect on a debtor’s credit report.
A borrower that has applied for a home loan or just about any loans for that matter, knows that the particular worse credit rating is usually, the
more difficult it is to secure a decent personal loan. In addition, it may possibly affect the borrower’s capability to find a
decent place to let or rent, if that becomes the alternative real estate solution. Great blog post.
Feel free to visit my page: drug and alcohol rehabilitation center
I believe this web site has some real great info for everyone :D.
Also visit my blog :: luxury rehab [sada-color.maki3.net]
Thank you a bunch for sharing this with all folks you really know
what you are talking approximately! Bookmarked. Please also consult
with my site =). We will have a link change
agreement among us!
Feel free to surf to my page — sex near.me
Good day I am so thrilled I found your web site, I really found you by mistake, while I was looking on Askjeeve for something else, Anyhow I am here now and would
just like to say thanks a lot for a marvelous post and a all round exciting blog (I also
love the theme/design), I dont have time to read it all
at the minute but I have book-marked it and also added your RSS feeds, so when I have time I will
be back to read a lot more, Please do keep up the excellent
jo.
Feel free to visit my web page: drug and alcohol rehab jobs near me
This is very interesting, You are a very skilled blogger.
I have joined your rss feed and look forward to seeking more of
your wonderful post. Also, I’ve shared your site in my social networks!
Also visit my web site; drug rehab facilities in ohio
Whats Happening i am new to this, I stumbled upon this
I’ve discovered It positively helpful and it has helped me out loads.
I hope to give a contribution & assist different users like its helped me.
Great job.
Look into my web-site :: sex face book (Danielle)
Hello.This post was extremely remarkable, especially since
I was browsing for thoughts on this issue last Friday.
Also visit my website … rehabilation
Hi there, You’ve done a fantastic job. I will certainly digg it
and personally recommend to my friends. I am sure they will be benefited from
this web site.
Feel free to surf to my blog: drug and alcohol rehab perth
hello there and thank you for your information � I�ve certainly picked up anything new
from right here. I did however expertise a few technical points using this
site, since I experienced to reload the website lots of times previous to I could
get it to load correctly. I had been wondering if your web host is
OK? Not that I’m complaining, but sluggish loading instances times will often affect your placement in google and could damage your high
quality score if ads and marketing with Adwords.
Anyway I am adding this RSS to my email and could look out for much more
of your respective fascinating content. Ensure that you update this again soon..
Here is my blog post; best adult personals
An impressive share, I simply given this onto a colleague who was doing a little bit evaluation on this.
And he in reality bought me breakfast as a result of I found it for him..
smile. So let me reword that: Thnx for the
deal with! However yeah Thnkx for spending the time to discuss this, I feel strongly about it and
love reading more on this topic. If possible, as you develop into experience, would you
mind updating your weblog with extra particulars?
It is highly helpful for me. Massive thumb up for
this blog submit!
my blog … rehab training
Hello, i think that i saw you visited my weblog so i came to ?return the favor?.I’m trying to find things to improve my web site!I suppose
its ok to use a few of your ideas!!
my homepage :: Boutique Rehab — https://forum.kh-it.de,
Hi there, I discovered your site by the use of Google whilst looking for a comparable matter, your site
came up, it appears good. I’ve bookmarked it in my google bookmarks.
Here is my blog post :: Dual Diagnosis (Mario)
My coder is trying to convince me to move to .net from PHP.
I have always disliked the idea because of the expenses.
But he’s tryiong none the less. I’ve been using WordPress on various websites for about a
year and am anxious about switching to another platform.
I have heard good things about blogengine.net.
Is there a way I can import all my wordpress posts into
it? Any kind of help would be really appreciated!
Check out my website … drug rehab stories
Wow that was unusual. I just wrote an very long comment but after I clicked submit my comment didn’t show
up. Grrrr… well I’m not writing all that over again. Anyway, just wanted
to say superb blog!
Here is my web-site: Alcohol Addiction
r ideas.
Here is my web blog … Dual Diagnosis
Hey very cool site!! Guy .. Excellent .. Wonderful .. I will bookmark your website and take the feeds also I’m
satisfied to find numerous useful info right here in the publish,
we want work out extra strategies in this regard, thanks
for sharing. . . . . .
Feel free to visit my web page … Alcohol Rehab Documentary
Terrific work! This is the type of information that should
be shared around the net. Shame on the search engines for
not positioning this post higher! Come on over and visit
my site . Thanks =)
Feel free to visit my blog :: facebook sex
Hi there, I found your web site by the use of Google
at the same time as searching for a similar subject, your web site got
here up, it seems great. I have bookmarked it in my google bookmarks.
my homepage :: Dara Rehab
Hello all, here every person is sharing such experience,
thus it’s pleasant to read this webpage, and
I used to go to see this webpage daily.
Feel free to surf to my page; Drug Rehab
Greetings from Ohio! I’m bored at work so I decided
to browse your website on my iphone during lunch break. I love the information you present here and can’t wait
to take a look when I get home. I’m shocked at how fast your blog loaded on my phone ..
I’m not even using WIFI, just 3G .. Anyhow, very good site!
Here is my blog — fb sex (Essie)
hello there and thank you for your info � I�ve certainly picked up something new from right here.
I did however expertise a few technical issues using this website, as I
experienced to reload the web site many times previous to I could get it to load correctly.
I had been wondering if your hosting is OK? Not that I’m complaining, but
sluggish loading instances times will sometimes affect your placement in google and can damage your high-quality score if advertising
and marketing with Adwords. Anyway I am adding this
RSS to my email and could look out for a lot more of your respective
fascinating content. Make sure you update this again very soon..
Here is my blog — fb sex
Hello there, simply became aware of your weblog thru
Google, and found that it is truly informative. Im gonna be careful for brussels.
Ill be grateful if you proceed this in future. Numerous people can be benefited out of your writing.
Cheers!
my site drug rehab
I discovered your weblog site on google and verify a few of
your early posts. Continue to keep up the very good operate.
I simply extra up your RSS feed to my MSN News Reader.
Seeking forward to studying extra from you later on!
Here is my web blog — Dual Diagnosis
Nice read, I just passed this onto a colleague who
was doing a little research on that. And he actually bought
me lunch since I found it for him smile Thus let
me rephrase that: Thanks for lunch!
my page :: Dual Diagnosis
Excellent web site. A lot of useful info here. Im sending
it to several friends ans also sharing in delicious.
And obviously, thanks for your effort!
Check out my web blog … Medical Detox
I’ve been browsing online more than three hours today, yet I never found any interesting article
like yours. Its pretty worth enough for me. In my view,
if all website owners and bloggers made good content as you did, the
net will be much more useful than ever before.
Check out my webpage — Charline
Thank you for all your valuable work on this web site.
Betty take interest in managing research and it’s obvious why.
My spouse and i know all about the compelling ways you
offer vital information by means of this blog and as well welcome participation from
some others on that matter and our favorite princess is always studying a
whole lot. Take pleasure in the remaining portion of
the year. You’re doing a really great job.[X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I’m really impressed with
your writing abilities and also with the layout to your blog.
Is that this a paid subject or did you customize it yourself?
Anyway keep up the nice high quality writing, it’s uncommon to
look a great weblog like this one these days.
Here is my site; alcohol rehab
I think other website owners should take this web site as an example, very
clean and superb user genial pattern.
my webpage Siam Rehab
I have taken notice that in cameras, exceptional devices help to aim automatically.
Those kind of sensors of some surveillance cameras change in in the area of contrast, while others make use
of a beam of infra-red (IR) light, especially in low light.
Higher standards cameras from time to time use a combination of
both programs and probably have Face Priority AF where the
video camera can ‘See’ some sort of face while keeping your focus only upon that.
Thank you for sharing your ideas on this blog
site.
My web page: Marijuana Addiction
Thanks for your ideas. One thing really noticed is the fact banks and financial institutions really know the spending behavior of consumers plus understand that plenty of people
max out their cards around the trips. They wisely take advantage of this kind of fact and start floodin
My web site … luxury alcohol rehab
Just desire to say your article is as astounding.
The clarity in your post is just excellent and i can assume you’re an expert on this subject.
Fine with your permission let me to grab your feed to keep updated with forthcoming post.
Thanks a million and please carry on the gratifying work.
Also visit my web-site :: Drug Addiction
Everything is very open with a precise clarification of the
issues. It was really informative. Your site is useful.
Thank you for sharing!
My blog post: Alcohol Rehab
I have realized that over the course of making a relationship with real estate homeowners, you’ll
be able to come to understand that, in every single real estate contract,
a commission amount is paid. Eventually, FSBO sellers never «save» the commission rate.
Rather, they struggle to win the commission through
doing the agent’s job. In the process, they commit their money and
time to execute, as best they can, the responsibilities of an representative.
Those obligations include exposing the home via marketing,
introducing the home to willing buyers, creating a sense of buyer desperation in order to trigger
an offer, booking home inspections, dealing with qualification assessments with the bank, supervising maintenance
tasks, and facilitating the closing of the deal.
My webpage :: Medical Detox
ew strategy, the property foreclosure process can pick up from where it was left off.
Review my site inpatient rehab
What i don’t understood is if truth be told how you are no longer actually a lot more well-preferred than you may be right now.
You’re very intelligent. You know thus significantly in terms of this topic,
produced me personally imagine it from numerous various
angles. Its like men and women aren’t fascinated unless it is one thing to do
with Woman gaga! Your personal stuffs cellent. All the time deal with it up!
Here is my website: Amphetamine Addiction
I am now not sure where you are getting your info, but good topic.
I needs to spend some time learning more or working out more.
Thank you for great info I used to be searching for this info
for my mission.
my blog — Marijuana Addiction
Great delivery. Solid arguments. Keep up
the great spirit.
My blog: non 12 step (b.r.uce.lee.b.es.t@cenovis.the-m.co.kr)
We are a bunch of volunteers and starting a new scheme
in our community. Your website provided us with helpful information to work on. You’ve done an impressive
process and our entire neighborhood might be grateful to you.
Also visit my web-site: Marijuana Addiction (Fawn)
Hi! I’ve been following your blog for a while now and finally got the courage to
go ahead and give you a shout out from Dallas Tx!
Just wanted to say keep up the fantastic work!
Here is my blog post :: Dara Thailand
Hi every one, here every person is sharing such know-how, therefore it’s nice to read this web site, and
I used to visit this web site daily.
Also visit my web-site: https://71.keilanarius.com
buy cialis online usa Precisely because of his what to do if accidentally took two blood pressure pills powerful power and little ambition for power, the Great Magician is the target of the powerful and powerful people of various countries
hello!,I like your writing very so much! percentage we be in contact extra approximately
your article on AOL? I require a specialist on this house
to solve my problem. May be that is you! Having a look forward to
peer you.
Here is my web site … Opioid Addiction
Touche. Solid arguments. Keep up the great work.
My web-site; Boutique Rehab
Everything is very open with a clear description of the issues.
It was definitely informative. Your site is useful. Thanks for sharing!
My blog post … Addiction Treatment
Things i have seen in terms of laptop or computer memory is there are specific features such as SDRAM, DDR or anything else, that must go with the specifications
of the motherboard. If the pc’s motherboard is rather current and
there are no computer OS issues, improving the ram literally normally
takes und
Also visit my site Drug rehab
Thanks for every one of your efforts on this website.
Ellie loves making time for internet research and it’s easy to understand why.
Most of us know all of the powerful tactic you convey helpful information on your web blog and as well inspire contribution from other ones on the issue and our simple princess is without a doubt studying a
lot. Take advantage of the rest of the new year. You are always performing a remarkable job.[X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I’m really impressed along with your writing talents as
well as with the layout in your weblog. Is that this
a paid theme or did you modify it yourself? Anyway stay up the excellent quality writing, it is rare
to peer a nice blog like this one these days.
Feel free to visit my blog post; Cognitive Behavioural Therapy
What’s up, just wanted to say, I enjoyed this post.
It was practical. Keep on posting!
Also visit my web-site :: Ice Addiction (Renee)
Hello, i think that i saw you visited my blog thus i came to ?return the favor?.I am
attempting to find things to enhance my web
site!I suppose its ok to use a few of your ideas!!
My web blog: Marijuana Addiction [Alexander]
Hello.This article was really fascinating, especially because I was browsing for thoughts on this topic last
Monday.
Review my web page: drug and alcohol rehab
Everything is very open with a clear description of the challenges.
It was really informative. Your website is very useful.
Thank you for sharing!
My blog post … Marijuana Addiction
I like this weblog so much, saved to favorites.
My webpage Hope Rehab
I your writing style truly enjoying this web site.
My blog post :: drug rehab
Excellent read, I just passed this onto a friend who
was doing a little research on that. And he actually bought
me lunch as I found it for him smile Thus let me rephrase that: Thanks for
lunch!
Review my homepage :: Cocaine Addiction
bookmarked!!, I really like your web site!
Also visit my blog post :: Alcohol Addiction
I loved as much as you will receive carried out right here.
The sketch is tasteful, your authored material stylish.
nonetheless, you command get got an impatience over that you wish be delivering the following.
unwell unquestionably come further formerly again since exactly the same nearly very often inside case
you shield this increase.
My web-site; Linnie
Wow, wonderful weblog format! How long have you been running a blog for?
you made blogging glance easy. The whole look of your web
site is magnificent, let alone the content![X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I simply couldn’t depart your
website before suggesting that I really loved the standard
information a person supply for your visitors? Is gonna be again often to check out
new posts.
My page — Hope Rehab
I like this web blog so much, saved to favorites.
Feel free to surf to my web page: top 10 best Poker sites
My developer is trying to convince me to move to .net from PHP.
I have always disliked the idea because of the costs.
But he’s tryiong none the less. I’ve been using Movable-type on numerous websites for about a year and am concerned about switching
to another platform. I have heard very good things
about blogengine.net. Is there a way I can import all my
wordpress content into it? Any help would be greatly appreciated!
Here is my page — Alcohol Withdrawal
Nice read, I just passed this onto a colleague
who was doing a little research on that. And he actually bought me lunch because I found
it for him smile So let me rephrase that: Thank you for lunch!
Also visit my page — poker site rankings
Hi there every one, here every person is sharing these kinds
of knowledge, thus it’s fastidious to read this webpage, and I used to pay a quick visit this weblog all the
time.
Have a look at my web blog: Boutique Rehab
Thanks , I have recently been searching for information approximately this subject for a while and yours is the best I have discovered till now.
However, what in regards to the bottom line? Are you positive concerning the source?
Review my homepage; Dual Diagnosis
Hello, just wanted to mention, I liked this article.
It was funny. Keep on posting!
My webpage — Alcohol Detox
With havin so much content and articles do you ever
run into any problems of plagorism or copyright infringement?
My site has a lot of unique content I’ve either authored myself or outsourced but it seems a lot of it is popping it up all over the internet without my agreement.
Do you know any techniques to help reduce content from being ripped off?
I’d certainly appreciate it.
My web site Boutique Rehab
I conceive this internet site holds some really fantastic info
for everyone :D.
Feel free to visit my website Drug Addiction (Niklas)
Hello! Do you use Twitter? I’d like to follow you if that would be
ok. I’m absolutely enjoying your blog and look forward
to new updates.
My web-site … Addiction Treatment (Marcos)
Hello, i think that i saw you visited my site so i came to ?return the favor?.I am
attempting to find things to improve my website!I suppose its ok to use a few of your ideas!!
Also visit my web-site … alcohol detox
hi!,I like your writing very much! proportion we keep up a correspondence extra approximately your article on AOL?
I need a specialist on this space to resolve my problem.
May be that is you! Taking a look ahead to see you.
Here is my website: sex facebook
Wow, amazing blog structure! How long have you been running a blog for?
you make running a blog glance easy. The overall look of your web site is fantastic, let alone the content![X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I just couldn’t depart your website prior to suggesting that I actually enjoyed the standard
info an individual supply in your visitors? Is going to be again ceaselessly in order to investigate cross-check
new posts.
Also visit my blog … Meth Addiction
I have really noticed that credit repair activity should be conducted with tactics.
If not, it’s possible you’ll find yourself damaging your position. In order to realize your aspirations in fixing your credit ranking you have to see to it that
from this instant you pay your monthly dues promptly before their
appointed date. It is definitely significant given that by definitely not accomplishing
this, all other methods that you will choose to use to improve your credit rank
will not be efficient. Thanks for revealing your strategies.
Here is my web blog alcohol Addiction
I believe this internet site has got some rattling good information for everyone :
D.
My web-site sex face book — http://www.8n8n.co.jp,
I have realized that over the course of developing a relationship with real estate
entrepreneurs, you’ll be able to get them to understand that, in each and every real estate transaction, a payment
is paid. Ultimately, FSBO sellers do not «save» the commission payment.
Rather, they try to earn the commission by way of doing an agent’s occupation. In doing so, they
commit their money in addition to time to conduct, as best they can, the jobs of an real estate agent.
Those obligations include exposing the home by marketing,
showing the home to willing buyers, making a sense of buyer
urgency in order to make prompt an offer, preparing home inspections, controlling qualification checks with the bank,
supervising repairs, and facilitating the closing of the
deal.
Stop by my page … Medical Detox
Thanks for your post. I would also love to say that your health
insurance agent also works for the benefit of coordinators of any group insurance policies.
The health agent is given a directory of benefits
needed by anyone or a group coordinator. Such a broker really does
is find individuals or coordinat
Look at my homepage … Dara Rehab
hello!,I like your writing so much! share we communicate more
about your post on AOL? I require a specialist
on this area to solve my problem. May be that’s you!
Looking forward to see you.
Here is my homepage; Dual Diagnosis [Jacquetta]
We’re a group of volunteers drug and alcohol rehab starting
a brand new scheme in our community. Your web site offered us with useful info to work
on. You have performed a formidable activity and our entire group might be thankful to you.
Hello everybody, here every one is sharing such familiarity,
so it’s pleasant to read this website, and I used to go
to see this webpage daily.
My blog Medical Detox
I know this if off topic but I’m looking into starting my own weblog and was wondering
what all is needed to get setup? I’m assuming having a blog like yours would cost a pretty penny?
I’m not very internet smart so I’m not 100% certain. Any
recommendations or advice would be greatly appreciated.
Many thanks
Feel free to visit my blog post Cocaine Addiction
Hello there, I discovered your blog by way of Google even as
searching for a related subject, your site got here up, it seems good.
I’ve bookmarked it in my google bookmarks.
my blog … Cabin Rehab
Greetings! I’ve been following your blog for a while
now and finally got the bravery to go ahead and give you a shout out from Huffman Texas!
Just wanted to tell you keep up the fantastic job!
My blog post — inpatient rehab
Hello there! This post could not be written any
better! Reading through this post reminds me of my old room mate!
He always kept talking about this. I will forward this page to him.
Pretty sure he will have a good read. Many thanks for
sharing!
Here is my web-site; Boutique Rehab
Greetings! I’ve been reading your site for a long time now and
finally got the courage to go ahead and give you a shout out
from Lubbock Tx! Just wanted to say keep up the great work!
My web page … Alcohol Addiction
I think this is among the most vital info for me. And i am
glad reading your article. But wanna remark on some general
things, The web site style is great, the articles is really great : D.
Good job, cheers
Look into my site :: drug rehab
Im impressed, I need to say. Actually not often do I encounter a blog
thats each educative and entertaining, and let
me let you know, you have got hit the nail on the head.
Your thought is outstanding; the difficulty is one thing
that not enough individuals are speaking intelligently about.
I’m very pleased that I stumbled throughout this in my search
for one thing relating to this.
Here is my web site … Marijuana Addiction
I think this site holds some very good information for
everyone :D.
Check out my page … Cabin Rehab
A powerful share, I simply given this onto a colleague who was doing just a little analysis on this.
And he actually bought me breakfast as a result of I discovered it facebook for sex him..
smile. So let me reword that: Thnx for the deal with! But yeah Thnkx for
spending the time to debate this, I really feel strongly
about it and love studying extra on this topic. If possible, as
you turn into expertise, would you mind updating your
blog with more details? It is extremely helpful for me.
Huge thumb up for this blog publish!
Thanks a lot for sharing this with all people you
really know what you are speaking approximately!
Bookmarked. Please also discuss with my site =). We can have a hyperlink change
agreement among us!
My webpage :: addiction rehab
Hi there, I found your site via Google even as looking for
a related subject, your site came up, it appears good.
I’ve bookmarked it sex in facebook my google bookmarks.
Nice read, I just passed this onto a colleague who was doing
a little research on that. And he just bought me lunch since I found it for him
smile Thus let me rephrase that: Thank you for lunch!
Also visit my page … Alcohol Addiction
Great delivery. Sound arguments. Keep up the amazing work.
Feel free to visit my web-site … Siam Rehab
Hi, i think that i saw you visited my web site so
i came to ?return the favor?.I’m attempting to find things to improve my
site!I suppose its ok to use some of your
ideas!!
Stop by my web page :: sex on facebook
I all the time emailed this blog post page to all my associates, because
if like to read it afterward my links will too.
Stop by my web blog — top ten poker sites
Together with the whole thing which appears to be building
inside this specific subject material, a significant percentage of points of view are generally relatively stimulating.
On the other hand, I beg your pardon, because I do not subscribe to your whole theory, all be it exhilarating none the less.
It would seem to everyone that your comments are generally not completely
Here is my web page :: sex face book
I’ve learned some new things from a blog post. One other thing to I have recognized
is that generally, FSBO sellers will probably reject a person. Remember, they’d prefer never to use your services.
But if you maintain a reliable, professional romance, offering guide
and staying in contact for four to five weeks, you will usually
have the capacity to win a business interview. From there, a house listing follows.
Thanks
Here is my site — %28…%29Xped.It.Io.N.Eg.D.G@Burton.Rene@www.kartaly.surnet.ru
I have been reading out a few of your stories and i can state pretty clever stuff.
I will surely bookmark your blog.
Review my blog post: Meth Addiction
We are a bunch of volunteers and starting a brand new scheme in our community.
Your site provided us with helpful information to work finding sex partners on facebook.
You’ve done a formidable activity and our whole neighborhood
will probably be thankful to you.
Hi there! I could have sworn I’ve been to this website
before but after reading through some of the post I
realized it’s new to me. Nonetheless, I’m definitely
glad I found it and I’ll be book-marking and checking back frequently!
Here is my web site; Dara Thailand
I think other website proprietors should take this web site as an model, very clean and great user pleasant design.
Here is my web blog alcohol rehab
Nice weblog here! Additionally your web site rather a lot up very fast!
What host are you using? Can I am getting your associate hyperlink in your host?
I wish my site loaded up as fast as yours lol
My blog :: non 12 step
I your writing style really enjoying this website.
Feel free to surf to my blog: craiglistforsex
Thank you for your whole effort on this web page. Kim really loves doing investigations and it’s obvious why.
My partner and i hear all about the dynamic ways you convey advantageous tips
and hints by means of this blog and in addition strongly encourage contribution from website visitors about this situation while my girl
has always been starting to learn a whole lot.
Take pleasure in the remaining portion of the year. You have been carrying out
a dazzling job.[X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I’m extremely inspired together
with your writing talents and also with the structure
to your blog. Is this a paid subject matter or did you modify it your self?
Either way keep up the excellent quality writing,
it is uncommon to see a great blog like this one these days.
Look at my web-site Cocaine Addiction
Hi there, just wanted to tell you, I enjoyed this
article. It was funny. Keep on posting!
Also visit my homepage: poker site ratings
That is very fascinating, You’re an excessively skilled blogger.
I have joined your feed and look forward to searching for more of your great
post. Additionally, I’ve shared your site in my social networks!
Also visit my site; Alcohol Addiction
Hello every one, here every person is sharing such know-how, therefore it’s good to read this webpage, and I used to pay a visit this webpage everyday.
my blog :: Marijuana Addiction
I have been checking out some of your articles and i can state nice stuff.
I will surely bookmark your blog.
Look at my webpage … sex face book
A lot of thanks for every one of your efforts on this website.
Gloria take interest in managing investigation and it’s really simple to grasp
why. Most people learn all about the compelling means you render sensible techniques by means of this website and
as well as invigorate contribution from visitors about
this issue and our own simple princess is certainly starting to learn a lot.
Have fun with the rest of the new year. You’re the one performing a stunning job.[X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I am extremely impressed together with your writing talents as smartly as
with the layout in your weblog. Is this a paid topic or did
you modify it yourself? Either way stay up the excellent quality writing,
it is rare to peer a great blog like this one today.
Feel free to visit my page; Amphetamine Addiction
Thanks for your article. It is unfortunate that over the last 10 years, the travel
industry has already been able to to tackle terrorism, SARS, tsunamis,
bird flu virus, swine flu, plus the first ever real
global tough economy. Through it all the industry has proven to be effective, resilient along with dynamic, acquiring new
approaches to deal with difficulty
Here is my web blog … Alcohol Addiction
hello there and thanks to your info I have certainly picked up something new from proper here.
I did on the other hand expertise a few technical issues using this website, as I experienced to reload the website lots of occasions previous to I
may just get it to load correctly. I were considering in case your web host is OK?
No longer that I’m complaining, but sluggish loading circumstances
instances will often have an effect on your placement rehab in thailand google and could harm your high quality score if advertising and ***********
Whats Happening i am new to this, I stumbled upon this I’ve found It positively useful and it has helped me
out loads. I hope to contribute & help other users like its
helped me. Great job.
Feel free to visit my web blog: Medical detox
Its really a nice and useful piece of info.
Im glad that you shared this helpful info with us.
Please keep us up to date like this. Thank you for sharing.
Feel free to surf to my blog post :: Meth Addiction
One important issue is that while you are searching for a education loan you may find that you’ll need a cosigner.
There are many situations where this is true because you may find that you do not use a past credit ranking so the lender will require that
you’ve got someone cosign the credit for you. Good post.
my blog post inpatient rehab
I your writing style really loving this web site.
Stop by my web blog Meredith
I for all time emailed this blog post page to
all my associates, since if like to read it after that my links will too.
Also visit my web site Cocaine Addiction
Hi there, simply was aware of your weblog via Google, and found that it’s really informative.
I am gonna watch out for brussels. I will be grateful in the event you continue this
in future. A lot of other people will likely be benefited out
of your writing. Cheers!
my website facebookofsex
I would like to thank you for the efforts you’ve
put in writing this web site. I’m hoping the same high-grade web site
post from you in the upcoming also. Actually your creative writing abilities has inspired me to get my own blog now.
Actually the blogging is spreading its wings fast.
Your write up is a great example of it.
my web page; Thailand Rehab
Nice read, I just passed this onto a colleague who was doing some research on that.
And he just bought me lunch because I found it
for him smile So let me rephrase that: Thanks for lunch!
Look into my blog post: Siam Rehab
Thank you a lot for sharing this with all of us you actually recognise
what you’re speaking about! Bookmarked. Please additionally seek advice from
my web site =). We can have a hyperlink alternate arrangement between us!
my web site: rehab in thailand
Everything is very open with a really clear clarification of
the challenges. It was definitely informative.
Your website is extremely helpful. Many thanks for sharing!
Feel free to surf to my web blog Cognitive Behavioural Therapy
Thanks for your posting. One other thing is individual states in the United states of america
have their particular laws of which affect people, which makes
it quite difficult for the the legislature to
come up with a brand new set of recommendations concerning home foreclosure on property owners.
The problem is that every state features own legal guidelines which may work
in an unwanted manner when it comes to foreclosure guidelines.
My web page :: Heroin Addiction
I have seen that charges for online degree pros tend to be a fantastic value.
For instance a full Bachelors Degree in Communication from The University of Phoenix Online
consists of Sixty credits from $515/credit or $30,900.
Also American Intercontinental University Online gives a Bachelors of
Business Administration with a whole study course requirement of 180 units and a worth of $30,560.
Online degree learning has made obtaini certification been so cool because
you might earn the degree through the comfort of your dwelling place and when you finish from work.
Thanks for all the tips I have learned through the
blog.
Here is my website — Drug Rehab
We are a group of volunteers and starting a brand new scheme in our community.
Your website provided us with helpful info to work on.
You’ve done a formidable task and our entire group shall be
thankful to you.
Feel free to surf to my site … Hope Rehab
Everything is very open with a really clear clarification of the challenges.
It was definitely informative. Your website is extremely helpful.
Many thanks for sharing!
Here is my web site :: Drug Addiction
I like this website so much, saved to bookmarks.
Feel free to visit my blog: Dawn Rehab
Wow, amazing blog structure! How long have
you been blogging for? you made blogging look easy. The total glance of your web site is great,
as smartly as the content![X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I just couldn’t depart your website before
suggesting that I really loved the usual information an individual provide on your
guests? Is going to be back frequently in order to check out new posts.
My blog post :: Meth Addiction
Hi, just wanted to mention, I enjoyed this blog post.
It was helpful. Keep on posting!
Here is my homepage: Cognitive Behavioural Therapy
I have seen that costs Best personal loan for Good credit internet degree experts tend to be an excellent value.
For instance a full 4-year college Degree in Communication in the University of Phoenix Online consists of 60 credits with $515/credit or $30,900.
Also American Intercontinental University Online offers a Bachelors of Business Administration with a total study course
feature of 180 units and a worth of $30,560. Online
studying has made taking your college diploma been so detailed more than before because you can certainly earn your own degree from the comfort in your home and when you finish from work.
Thanks for all your other tips I have certainly learned from your site.
I like this website so much, saved to favorites.
Feel free to surf to my page; Alcohol Withdrawal
hello!,I love your writing very much! share we communicate extra about
your post on AOL? I require a specialist on this house to resolve my problem.
May be that is you! Taking a look forward to see you.
Visit my web page — Amphetamine Addiction (Linwood)
I enjoy you because of every one of your labor on this web page.
My mother take interest in working on internet research and it’s really easy to see why.
A number of us hear all about the powerful ways you make very helpful suggestions on the web blog and in addition attract participation from some others on that subject matter then my girl is
without question starting to learn so much. Take advantage of the rest of the new
year. You’re carrying out a first class job.[X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I am extremely impressed along with your writing abilities
as well as with the structure on your weblog. Is that this a
paid topic or did you modify it yourself? Anyway stay up the excellent quality writing, it is uncommon to peer a nice weblog
like this one today.
my page :: Addiction Treatment
Hi there, I discovered your web site by the use
of Google while looking for a similar topic, your site came up, it seems great.
I have bookmarked it in my google bookmarks.
my web page drug and alcohol rehab
Everything is very open with a very clear clarification of the challenges.
It was truly informative. Your site is useful.
Thanks for sharing!
my blog post; Cabin Rehab
I think other web site proprietors should take
this website as an model, very clean and magnificent
user genial style and design, let alone the content. You
are an expert in this topic!
My web-site: alcohol rehab
Saved as a favorite, I love your blog!
my website: Marijuana Addiction
I was recommended this web site by my cousin. I’m not sure whether this post is written by him as nobody
else know such detailed about my problem.
You are amazing! Thanks!
Here is my web site: Upoker Review
Hello my family member! I want to say that this post is awesome, great written and include almost all significant infos.
Id like to see more posts like this .
Feel free to visit my homepage; Marijuana Addiction
Whats Going down i am new to this, I stumbled upon this I’ve
discovered It absolutely useful and it has aided me out loads.
I hope to contribute & help different customers like its aided me.
Good job.
My homepage … Medical Detox
We’re a group of volunteers and opening a new scheme in our community.
Your web site offered us with valuable information to work on.
You have performed a formidable process and our entire group might be grateful to you.
My web site: http://vulteevaliant.com
Wow, awesome weblog structure! How long have you been running a blog for?
you make running a blog look easy. The overall glance of your website is magnificent,
as well as the content material![X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I
just couldn’t go away your web site before suggesting that
I really enjoyed the standard info an individual provide for your visitors?
Is going to be again incessantly in order to check out
new posts.
Feel free to visit my page :: Marijuana Addiction
Thank you for the sensible critique. Me and my neighbor were just preparing to do a little research on this.
We got a grab a book from our area library but I think I
learned more from this post. I am very glad to
see such fantastic information being shared freely out there.
Review my homepage: Dawn Rehab
You made some nice points there. I looked on the internet for the subject matter and found most guys
will approve with your blog.
Here is my page; Dual Diagnosis
Saved as a favorite, I love your blog!
Have a look at my blog: Drug Addiction (http://glhycy.com)
I’ve observed in the world today, video games will be the latest fad with children of all ages.
Many times it may be impossible to drag your
kids away from the activities. If you want the very best of both worlds, there are various educational activities for kids.
Great post.
Also visit my web site :: Drug Addiction (https://cnjp8.com/)
Hi I am so grateful I found your blog page, I really
found you by accident, while I was researching on Aol for something else, Anyhow
I am here now and would just like to say cheers for a tremendous post and a all round exciting blog (I
also love the theme/design), I dont have time to go through it all at the moment but I have bookmarked it and also included your RSS feeds, so when I have time I
will be back to read much more, Please do keep up the superb work.
My website … Cocaine Addiction
Hi there, I discovered your site by means of Google even as
searching for a comparable subject, your web site came up, it appears to be like
great. I have bookmarked it in my google bookmarks.
Have a look at my web blog: Heroin Addiction
My programmer is trying to persuade me to move to .net from PHP.
I have always disliked the idea because of
the costs. But he’s tryiong none the less. I’ve been using
WordPress on various websites for about a year and am nervous
about switching to another platform. I have heard very good things about blogengine.net.
Is there a way I can import all my wordpress content into it?
Any help would be really appreciated!
My web blog — Cocaine Addiction (classifieds.exponentialhealth.coop)
Definitely, what a splendid blog and illuminating posts, I
surely will bookmark your site.Best Regards!
My blog post; Alcohol Addiction
Wow, marvelous blog layout! How long have you ever been blogging for?
you made blogging glance easy. The full look
of your website is excellent, let alone the content material![X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I just could not leave your site prior to suggesting that I
extremely loved the standard info an individual provide on your guests?
Is going to be back incessantly in order to inspect new posts.
Feel free to visit my web page … Markus
Thanks a lot for sharing this with all of us you really understand
what you are speaking about! Bookmarked. Kindly also seek advice from my
web site =). We could have a hyperlink alternate agreement among us!
Stop by my web page: Medical Detox
Superb blog! Do you have any tips for aspiring
writers? I’m hoping to start my own blog soon but I’m a little lost on everything.
Would you suggest starting with a free platform like WordPress or go for a paid
option? There are so many choices out there that I’m completely overwhelmed ..
Any recommendations? Appreciate it!
My site — Cocaine Addiction
Good I should definitely pronounce, impressed with your site.
I had no trouble navigating through all tabs as well as
related info ended up being truly easy to do to access.
I recently found what I hoped for before you
know it at all. Reasonably unusual. Is likely to
appreciate it for those who add forums or anything, web Poker Site Rankings theme .
a tones way for your client to communicate.
Nice task..
Amazing! This blog looks just like my old one!
It’s on a entirely different subject but it has
pretty much the same layout and design. Outstanding choice
of colors!
Feel free to surf to my homepage; top 10 poker sites
advertising and *********** with Adwords. Well Im including this RSS
to my email and can look out for much extra of your respective interesting content.
Make sure you update this once more very soon..
Here is my page — Marijuana Addiction
I have noticed that online diploma is getting favorite
because obtaining your college degree online has changed into a
popular solution for many people. Many people have not
necessarily had an opportunity to attend a traditional
college or university yet seek the increased earning
potential and career advancement that a Bachelor’s Degree grants.
Still hers might have a degree in one field but would like to pursue anything they already have
an interest in.
My web site: Cabin Rehab
Hi there I am so delighted I found your blog page, I really found you by error, while I was searching on Aol for something else, Anyhow I am here now
and would just like to say thanks a lot for a incredible post and a all round enjoyable blog (I
also love the theme/design), I dont have time to browse it all
at the moment but I have book-marked it and also added in your RSS feeds, so
when I have time I will be back to read much more, Please do keep up the fantastic b.
Feel free to surf to my blog; Amphetamine Addiction
hi!,I really like your writing so a lot! share we communicate more about
your post on AOL? I require an expert on this space to resolve my problem.
Maybe that’s you! Taking a look ahead to peer you.
Feel free to surf to my web blog — Alcohol Withdrawal
Wow, awesome blog format! How lengthy have you ever been running
a blog for? you made blogging look easy. The full glance of
your site is wonderful, let alone the content![X-N-E-W-L-I-N-S-P-I-N-X]I
just couldn’t depart your web site prior to suggesting that I extremely enjoyed the standard info a person provide on your guests?
Is gonna be again continuously in order to investigate cross-check new posts.
my blog post; Cabin Rehab
Hi, i feel that i saw you visited my blog so i got here to return the
favor.I’m trying to find issues to enhance my web site!I suppose its
adequate to use some of your ideas!!
My homepage: drug and alcohol rehab
Good post and straight to the point. I am not sure if this is actually the best place to ask but do you guys have any ideea where to get some professional writers?
Thank you 🙂
my page: Dual Diagnosis
I have been exploring for a bit for any high quality articles or weblog posts
on this sort of house . Exploring in Yahoo I ultimately stumbled upon this site.
Reading this information So im glad to show that I have a very
just right uncanny feeling I discovered exactly
what I needed. I such a lot unquestionably will make sure to dont forget this
website and provides it a look on a continuing basis.
My web blog — drug rehab
Hello there, I found your blog by the use of Google whilst searching
for a comparable matter, your website came up, it looks good.
I’ve bookmarked it in my google bookmarks.
my website; Marijuana Addiction
Magnificent web site. A lot of useful information here.
Im sending it to several friends ans also sharing in delicious.
And of course, thank you for your sweat!
Check out my webpage — Dual Diagnosis (Magaret)
Saved as a favorite, I love your website!
Also visit my website Thailand Rehab
I love your writing style really loving this website.
Visit my web blog: inpatient rehab
You must take part in a contest for probably the greatest blogs on the
web. I’ll recommend this web site!
Review my webpage :: Dual Diagnosis
Thanks for your useful article. One other problem is that mesothelioma cancer is generally caused by the inhalation of fibres from asbestos fiber,
which is a very toxic material. It really is
commonly seen among staff in the construction industry who’ve
long exposure to asbestos. It’s also caused by moving into asbestos protected buildings for
an extended time of time, Genetics plays an important role, and some persons are more vulnerable to the risk than others.
Also visit my web blog: http://www.narkii.com
hello there and thank you for your info � I�ve definitely picked up something new from
right here. I did however expertise several technical issues using this website, as I experienced to reload the
site many times previous to I could get it to load correctly.
I had been wondering if your hosting is OK? Not that I am complaining, but sluggish loading instances times will very frequently affect your placement in google and could damage your high-quality score if advertising and marketing with Adwords.
Anyway I am adding this RSS to my e-mail and can look out for a
lot more of your respective intriguing content. Ensure that you update this again very soon..
my page :: Alcohol Addiction
Hi, i think that i saw you visited my blog thus i
came to ?return the favor?.I’m trying to find things to enhance my site!I suppose its ok
to use a few of your ideas!!
Here is my web blog; Dual Diagnosis — Misty —
I like this web site so much, saved to fav.
Look into my blog post; cgi.www5a.biglobe.ne.jp
Excellent web site. Lots of useful information here. Im sending it to some buddies
ans also sharing in delicious. And naturally, thanks on your effort!
my web blog :: Alcohol Addiction
I constantly emailed this webpage post page to all my contacts, since if like to read it afterward
my friends will too.
my website :: Opioid Addiction
Another thing I’ve noticed is the fact that for many people,
poor credit is the reaction of circumstances over and above
their control. For instance they may have already
been saddled through an illness so they really have more bills going to collections.
It might be due to a employment loss or maybe the inability to do the job.
Sometimes divorce proceedings can really send the funds in an opposite direction. Many thanks for
sharing your opinions on this web site.
my web page :: Siam Rehab
Hello! Someone in my Myspace group shared this website with
us so I came to take a look. I’m definitely loving the information. I’m book-marking and will be tweeting this to my followers!
Superb blog and outstanding design and style.
Feel free to visit my web-site … Drug Addiction
hello there and thank you for your information � I have certainly
picked up something new from right here. I did however expertise a few
technical issues using this web site, since I experienced to reload the
website many times previous to I could get it to load properly.
I had been wondering if your web host is OK? Not that I am
complaining, but slow loading instances times will sometimes affect your placement in google and can damage your high quality
score if ads and marketing with Adwords. Anyway I�m adding this RSS to my email and can look out for a lot
more of your respective fascinating content. Make sure you update
this again very soon..
Also visit my web site addiction rehab (Domingo)
Hello there, I discovered your web site by the use of Google at the same time as
looking for a related matter, your web site came up, it seems to be great.
I’ve bookmarked it in my google bookmarks.
My site … Alcohol Addiction
I like your writing style really enjoying this website.
Also visit my blog Drug Addiction
. There are generally fresh troubles and the possiblility to which the field must once again adapt and answer.
Also visit my web page: Alcohol Addiction — %28…%29A.Langton@Sus.Ta.I.N.J.Ex.K@Fen.Gku.An.Gx.R.Ku.Ai8.Xn%2520.Xn%2520.U.K@Meli.S.A.Ri.C.H4223@E.Xultan.Tacoustic.Sfat.Lettuceerz@Fault.Ybeamdulltnderwearertwe.S.E@P.Laus.I.Bleljh@R.Eces.Si.V.E.X.G.Z@Leanna.Langton@WWW.EMEKAOLISA@Www.Karunakumari46@Sh.Jdus.H.A.I.J.5.8.7.4.8574.85@C.O.Nne.C.T.Tn.Tu@Go.O.Gle.Email.2.%255C%255Cn1@Sarahjohnsonw.Estbrookbertrew.E.R@Hu.Fe.Ng.K.Ua.Ngniu.Bi..Uk41@Www.Zanele@Silvia.Woodw.O.R.T.H@(…)A.Langton@Sus.Ta.I.N.J.Ex.K@Fen.Gku.An.Gx.R.Ku.Ai8.Xn%20.Xn%20.U.K@Meli.S.A.Ri.C.H4223@E.Xultan.Tacoustic.Sfat.Lettuceerz@Fault.Ybeamdulltnderwearertwe.S.E@P.Laus.I.Bleljh@R.Eces.Si.V.E.X.G.Z@Leanna.Langton@WWW.EMEKAOLISA@Www.Karunakumari46@Sh.Jdus.H.A.I.J.5.8.7.4.8574.85@C.O.Nne.C.T.Tn.Tu@Go.O.Gle.Email.2.%5C%5Cn1@Sarahjohnsonw.Estbrookbertrew.E.R@Hu.Fe.Ng.K.Ua.Ngniu.Bi..Uk41@Www.Zanele@Silvia.Woodw.O.R.T.H@W.Anting.Parentcrazyre.Stfir.Stdro@Www.Mondaymorninginspiration@Fidelia.Commons@Hu.Fen.Gk.Uang.Ni.U.B.I.Xn—.U.K.6.2@P.A.R.A.Ju.Mp.E.R.Sj.A.S.S.en20.14@81.192.184.146 —
how effective is propecia Green tea and cancer in humans a review of the literature
buy cialis online without prescription 46 Cisplatin induced hypomagnesemia has been speculated to be responsible for some CTIA, including AF, asystole, and pulseless VT, even after local use
buy liquid cialis online 3 years older 95 CI 3