No Image

Таблетки клопидогрел 75 мг цена

СОДЕРЖАНИЕ
105
1 305 просмотров
17 августа 2019

Содержание

таб. п/о 75мг №28

таб. п/о 75мг №28

Канонфарма

Фармакологическая группа

Состав и формы выпуска

1 таб.
клопидогрела гидросульфит 97.875 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 27 мг, лактоза безводная (сахар молочный безводный) — 63.125 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) — 8 мг, магния стеарат — 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 40 мг, масло касторовое гидрогенизированное — 3 мг.

Состав оболочки: опадрай II розовый — 9 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2.52 мг, лактозы моногидрат — 3.6 мг, титана диоксид — 2.0484 мг, триацетин — 0.72 мг, краситель красный очаровательный — 0.108 мг, краситель индигокармин — 0.0036 мг).

7 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
30 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.

Описание

Фармакологическое действие

Взаимодействие

При одновременном применении варфарина с клопидогрелом может увеличиться интенсивность кровотечений, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется.

Назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза/сут в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность. Хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. При одновременном применении с гепарином не было отмечено изменений антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецфических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.

Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, поэтому применение препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол) не рекомендуется.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно назначаемыми препаратами, с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

— при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

— одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

— фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

— антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

— фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450;

— в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия с ингибиторами АПФ, мочегонными средствами, ?-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в т.ч. инсулин), противоэпилептическими средствами, блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов и препаратами для гормонозаместительной терапии.

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— активное кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени; хронической почечной недостаточности; патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства); одновременном применении АСК, варфарина, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; наследственном снижении активности изофермента CYP2C19.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз/сут.

Лечение следует начинать с 1-го дня по 35-й день после инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 мес после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз/сут (с АСК — 75-325 мг/сут). Поскольку применение АСК в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения — до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначают по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует проводить без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после развития симптомов и продолжать не меньше 4 недель.

Опыт применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени ограничен.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (?1/10); часто (?1/100, 9 /л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечения из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны органов дыхания : очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, метеоризм; редко — забрюшинная гематома; очень редко — панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — пурпура.

Аллергические реакции: нечасто — сыпь, кожный зуд; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эритематозная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко — нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови, удлинение времени кровотечения.

Прочие: часто — кровотечения в месте инъекции; очень редко — повышение температуры.

Передозировка

Симптомы: передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям.

Лечение: при обнаружении кровотечения следует начать соответствующую терапию. Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

Читайте также:  Мозоль под пальцем ноги

За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, другими патологическими состояниями, при заболеваниях, предрасполагающих к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и глазных), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, т.к. оно может усилить интенсивность кровотечений (за исключением особых редких клинических ситуаций).

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача (включая стоматолога) о применении препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, стоматологические процедуры, а также перед началом приема любого нового препарата.

Очень редко после приема клопидогрела (включая кратковременное применение) наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП — потенциально угрожающее жизни заболевание, требующее немедленного лечения, в т.ч. с применением плазмафереза.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

  • Цены и наличие в аптеках
  • Описание

Общие характеристики

Клопидогрел

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75 мг; упаковка контурная ячейковая 7, пачка картонная 4; код EAN: 4606486005957; № ЛСР-004881/09, 2009-06-19 до 2017-08-01 от Канонфарма продакшн ЗАО (Россия); Заменено 2017-08-01

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Показания

Предотвращение атеротромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 мес) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий; у пациентов с острым коронарным синдромом (в комбинации с АСК) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве и с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений (включая инсульт) при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение, в т.ч. из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»); детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); для лекарственных форм, содержащих лактозу (дополнительно) — редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и кормлении грудью

В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Кормление грудью в случае лечения клопидогрелом следует прекратить, т.к. в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека неизвестно.

Фертильность. В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность.

Побочные действия

Результаты клинических исследований

Безопасность клопидогрела была изучена более чем у 44000 пациентов, в т.ч. более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/сут, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в 5 больших клинических исследованиях — CAPR1E, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А.

Кровотечения и кровоизлияния

Сравнение монотерапии клопидогрелом и АСК. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой — 1,4 и 1,6% соответственно.

В целом частота развития желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2 и 2,7% соответственно, в т.ч. частота желудочно-кишечных кровотечений, потребовавших госпитализации, — 0,7 и 1,1% соответственно.

Общая частота кровотечений другой локализации при приеме клопидогрела по сравнению с АСК была выше (7,3 против 6,5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 и 0,4% соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура/кровоподтеки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 и 0,5% соответственно).

Сравнение комбинированной терапии клопидогрел + АСК и плацебо + АСК. В клиническом исследовании CURE у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших (3,7 против 2,7%) и малых кровотечений (5,1 против 2,4%). В основном, источниками больших кровотечений являлись ЖКТ и места пункции артерий.

Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2 и 1,8% соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2% при обоих видах терапии).

Частота возникновения больших кровотечений, не угрожающих жизни, была достоверно выше у пациентов, получавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + АСК (1,6 и 1% соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1% при обоих видах терапии).

Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК ( 200 мг — 4,9%), как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК ( 200 мг — 4%).

У пациентов, прекративших антитромбоцитарную терапию более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащение случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства (4,4% в группе клопидогрел + АСК и 5,3% в группе плацебо + АСК). У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6% в группе клопидогрел + АСК и 6,3% в группе плацебо + АСК.

В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений (определяемых как внутричерепное кровотечение или кровотечение со снижением уровня Hb >5 г/дл) в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой (1,3 против 1,1% в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК соответственно). Она была одинаковой в группах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии.

Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 против 0,6%) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 против 0,7%) при лечении комбинациями клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения.

В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 в группе клопидогрел + АСК и 0,5 в группе плацебо + АСК).

В клиническом исследовании ACTIVE-A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7 против 4,3% соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 против 3,5%), главным образом из ЖКТ (3,5 против 1,8%). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 против 0,8% соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 против 0,7%) и геморрагического инсульта (0,8 против 0,6%).

Нарушения со стороны крови

В исследовании CAPRIE тяжелая нейтропения ( 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02%), принимавших АСК.

У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которое не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует провести обследование на предмет возможной нейтропении.

При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии.

Частота возникновения тяжелой тромбоцитопении ( 9 /л) составила 0,2% у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1% у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов 9 /л.

В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Другие клинически значимые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при проведении клинических исследований CAPRIE, CURE, CLARITY COMMIT и ACTIVE-A

Нежелательные реакции, которые наблюдались во время проведения вышеуказанных клинических исследований разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA. Частота побочных реакций определялась по классификации ВОЗ как очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, ЖКТ : часто — диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки.

Читайте также:  Компрессионные штаны для спорта зачем

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — сыпь, зуд.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.

Послемаркетинговый опыт применения клопидогрела

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепные кровоизлияния, желудочно-кишечные кровотечения и забрюшинные кровоизлияния); агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемофилия А.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит, снижение АД .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ : частота неизвестна — колит ( в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — макулопапулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — гломерулонефрит.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — лихорадка.

Показатели лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в плазме крови.

Меры предосторожности

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т. ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и нежелательных эффектов со стороны крови (см. «Побочные действия»), в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ , количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Приобретенная гемофилия. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ , сопровождающимся или не сопровождающимся развитием кровотечения, следует заподозрить возможность развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться у специалистов по этому заболеванию. Прием клопидогрела необходимо прекратить.

Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные ЛС , следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих АСК, НПВС , в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, СИОЗС или тромболитические ЛС .

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие»), поэтому совместное применение клопидогрела и варфарина следует проводить с осторожностью.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19 . Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19 , эти тесты могут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии. Следует рассматривать вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентов, с низкой активностью CYP2C19 (см. «Фармакология», «Ограничения к применению»).

Если у пациента предстоит плановая хирургическая операция и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5–7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных). ЛС , которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВС), у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового ЛС пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Перекрестные аллергические и/или гематологические реакции между тиенопиридинами. Следует уточнять наличие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций на другие производные тиенопиридина (такие как тиклопидин и прасугрел), т.к. описаны случаи таких реакций между тиенопиридинами. Тиенопиридины могут вызывать умеренные и тяжелые аллергические (сыпь, ангионевротический отек) или гематологические (тромбоцитопения, нейтропения) реакции. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на одно из ЛС-производных тиенопиридина, могут иметь повышенный риск развития таких реакций при приеме другого ЛС из группы тиенопиридинов. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения в течение всего периода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

У пациентов, недавно перенесших ишемический инсульт или транзиторную ишемическую атаку с высоким риском повторных атеротромботических событий, комбинированная терапия клопидогрелом и АСК не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.

Так как в составе одной из лекарственных форм (таблетки) клопидогрела присутствует лактоза, пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы применение данной лекарственной формы противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Клопидогрел не оказывает существенное влияние на способности, необходимые для управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Инструкция по применению

Латинское название

Действующее вещество

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Владелец/регистратор

КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, ЗАО

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами тромбоцитов и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.

Уменьшает агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).

Подавление агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема препарата (40% ингибирование) в начальной дозе 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного применения в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосудов препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Клопидогрел быстро всасывается после многократного применения внутрь в дозе 75 мг/сут. Биодоступность высокая, однако Cmax исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Тmах основного метаболита после повторного приема внутрь в дозе 75 мг достигается через 1 ч (Сmах — около 3 мг/л).

Связывание с белками плазмы крови — 98-94%.

Метаболизм и выведение

Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты.

Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч после введения. T1/2 основного метаболита после однократного и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрация основного метаболита в плазме после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми добровольцами.

Показания

Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;

— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.

Противопоказания

— печеночная недостаточность тяжелой степени;

— активное кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);

Читайте также:  Фиолетовые полосы на ногах

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности средней степени; хронической почечной недостаточности; патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, хирургические вмешательства); одновременном применении АСК, варфарина, НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа; наследственном снижении активности изофермента CYP2C19.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 9 /л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечения из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороны органов дыхания : очень часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, метеоризм; редко — забрюшинная гематома; очень редко — панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — пурпура.

Аллергические реакции: нечасто — сыпь, кожный зуд; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эритематозная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко — нарушения функциональных проб печени, повышение концентрации креатинина крови, удлинение времени кровотечения.

Прочие: часто — кровотечения в месте инъекции; очень редко — повышение температуры.

Передозировка

Симптомы: передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям.

Лечение: при обнаружении кровотечения следует начать соответствующую терапию. Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.

За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, другими патологическими состояниями, при заболеваниях, предрасполагающих к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и глазных), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, т.к. оно может усилить интенсивность кровотечений (за исключением особых редких клинических ситуаций).

В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача (включая стоматолога) о применении препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, стоматологические процедуры, а также перед началом приема любого нового препарата.

Очень редко после приема клопидогрела (включая кратковременное применение) наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП — потенциально угрожающее жизни заболевание, требующее немедленного лечения, в т.ч. с применением плазмафереза.

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью.

Клопидогрел не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможностью возникновения головокружения при приеме клопидогрела следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При почечной недостаточности

При нарушении функций печени

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней степени тяжести.

Противопоказано применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пожилым

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении варфарина с клопидогрелом может увеличиться интенсивность кровотечений, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется.

Назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза/сут в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность. Хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. При одновременном применении с гепарином не было отмечено изменений антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецфических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.

Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, поэтому применение препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол) не рекомендуется.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими, одновременно назначаемыми препаратами, с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

— при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось;

— одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела;

— фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

— антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

— фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450;

— в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия с ингибиторами АПФ, мочегонными средствами, β-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в т.ч. инсулин), противоэпилептическими средствами, блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов и препаратами для гормонозаместительной терапии.

Способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз/сут.

Лечение следует начинать с 1-го дня по 35-й день после инфаркта миокарда, от 7 дней до 6 мес после ишемического инсульта.

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение начинают с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз/сут (с АСК — 75-325 мг/сут). Поскольку применение АСК в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения — до 1 года.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) назначают по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков).

У пациентов с генетически обусловленным снижением активности изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.

У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует проводить без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после развития симптомов и продолжать не меньше 4 недель.

Опыт применения у пациентов с хронической почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени ограничен.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.

Комментировать
105
1 305 просмотров
Комментарии
  1. berkey ()
    Ответить

    I used to be suggested this blog by way of my cousin. I am now not certain whether or not this submit is written by him as no one else recognize such unique approximately my problem. You are amazing! Thanks!|
    berkey https://binged.it/3o5mC1D

  2. feed ()
    Ответить

    Hi there, this weekend is fastidious for me, as this time i am reading this fantastic informative paragraph here at my house.|
    feed http://ref.webhostinghub.com/scripts/click.php?ref_id=nichol54&desturl=https://cbdoil9.cheezburger.com/

  3. feed ()
    Ответить

    Hello there, I believe your blog might be having web browser compatibility problems. When I look at your web site in Safari, it looks fine but when opening in I.E., it has some overlapping issues. I simply wanted to give you a quick heads up! Besides that, wonderful website!|
    feed https://www.torbau-kraemer.de/de/page/mod/url/url.php?eid=397&urlpf=https://www.turnkeylinux.org%2Fuser%2F656287/

  4. the feed ()
    Ответить

    What’s up, just wanted to tell you, I liked this blog post. It was practical. Keep on posting!|
    the feed http://shop.open.by/item.php?url=https://www.threadsmagazine.com/profile/rxbar

  5. the feed ()
    Ответить

    It’s actually very difficult in this full of activity life to listen news on TV, thus I just use the web for that purpose, and get the most recent information.|
    the feed https://www.kichink.com/home/issafari?uri=https://yourlisten.com%2Fclifbar/

  6. thefeed ()
    Ответить

    Hey! I just wanted to ask if you ever have any trouble with hackers? My last blog (wordpress) was hacked and I ended up losing months of hard work due to no backup. Do you have any solutions to prevent hackers?|
    thefeed http://kite-rider.com/0link/rank.cgi?mode=link&id=178&url=https://demodrop.com/Nuun9

  7. Anne ()
    Ответить

    Awesome! Its genuinely awesome piece of writing, I have got much clear idea
    regarding from this piece of writing.

    Here is my web-site: May lam kem tuoi Bep Toan Cau

  8. solar powered atmospheric water generator ()
    Ответить

    Hey I am so excited I found your blog, I really found you by mistake, while I was browsing on Yahoo for something else, Anyways I am here now and would just like to say cheers for a tremendous post and a all round entertaining blog (I also love the theme/design), I don’t have time to look over it all at the minute but I have bookmarked it and also included your RSS feeds, so when I have time I will be back to read much more, Please do keep up the great job.|
    solar powered atmospheric water generator http://ab-search.com/rank.cgi?mode=link&id=107&url=https://architizer.com/firms/atmospheric-water-generator/

  9. Jerilyn ()
    Ответить

    Very nice post. I just stumbled upon your blog and wished to say that I’ve truly
    loved browsing your weblog posts. In any case I’ll be subscribing for
    your feed and I am hoping you write once more very soon!

    Feel free to visit my web blog — 담양출장가격

  10. superbeets review ()
    Ответить
  11. Hershel ()
    Ответить

    Admiring the hard work you put into your website and
    detailed information you present. It’s good to
    come across a blog every once in a while that isn’t the same unwanted
    rehashed information. Excellent read! I’ve saved
    your site and I’m including your RSS feeds to my Google account.

    My blog post; 홍천오피 추천

  12. Ivey ()
    Ответить

    Very great post. I just stumbled upon your weblog and wished to say that I have really loved browsing
    your blog posts. In any case I will be subscribing in your rss
    feed and I’m hoping you write again very soon!

    Here is my web page :: computer repair Boulder; CO

  13. cash for junk cars houston ()
    Ответить

    Hey I am so grateful I found your web site, I really found you by error, while I was researching on Bing for something else, Anyhow I am here now and would just like to say kudos for a incredible post and a all round enjoyable blog (I also love the theme/design), I don’t have time to read through it all at the minute but I have book-marked it and also included your RSS feeds, so when I have time I will be back to read a great deal more, Please do keep up the awesome job.|
    cash for junk cars houston https://edex.adobe.com/member/0DdkeboUw

  14. cash for cars houston ()
    Ответить

    Hello there! Would you mind if I share your blog with my zynga group? There’s a lot of people that I think would really appreciate your content. Please let me know. Cheers|
    cash for cars houston https://architizer.com/firms/houston-junk-car-buyer/

  15. theragun ()
    Ответить

    We stumbled over here coming from a different web address and thought I might check things out. I like what I see so now i am following you. Look forward to looking at your web page again.|
    theragun https://twitter.com/TheragunR

  16. berkey water ()
    Ответить

    Hi, I want to subscribe for this blog to get most up-to-date updates, thus where can i do it please help.|
    berkey water https://telegra.ph/Berkey-Water-Filter-05-02

  17. pew pew madafakas ()
    Ответить

    Hello my family member! I wish to say that this article is awesome, great written and include approximately all important infos. I’d like to peer more posts like this .|
    pew pew madafakas https://feqatyzi.wixsite.com/pew-pew-madafakas

  18. Ebonie Woodling ()
    Ответить

    It’s wonderful that you are getting thoughts from this article as well as from our argument made at this place.|
    Ebonie Woodling https://bit.ly/3wb9ETT

  19. Kai ()
    Ответить

    I absolutely love yоur blog and find most of your post’s to be ρrecisely what I’m looking for.
    Do y᧐u offer guest writers to wrіte content for ʏou?
    I wouldn’tmind composing a post or elaborating on mοst of the subjects you write related to here.
    Again, awesome site!

    Feel free to visit my blog :: Gudang B0kep Ind0nesia P0ren B0kep P0m Vide0s D0nl0t

  20. Jerald ()
    Ответить

    I ԁo agree with all of the concepts you’ve offered in y᧐ur
    post. They аre really convincing and can certainly
    work. Still, the posts are too brief for newbies. May just you please prolong
    them a lіttle from subsequent time? Thank yyou foг the post.

    Lоok into mү web site: Bokep Lesbi Klimaks Bokep Barat Segar Top

  21. Emilio ()
    Ответить

    Hello wօuld you mind sharing whіch blog platform you’re working with?
    I’m ⲣlanning to start my own blog soon ƅut I’m having a hard time makikng a decision between BloɡEngine/Wօrdprеss/B2evolution and Ɗrupal.
    The reason I ask is because your deѕign seems different then most bⅼogs and I’m lⲟ᧐king for something completelʏ uniquе.
    Р.S My apologies for being off-topic but I had to ask!

    My page … Http Live Rekaman Bokep Com

  22. Declan ()
    Ответить

    Υou need to be a part of a ⅽontest fοr one of the finest
    bⅼogs onlіne. I most certainly wilⅼ recommend this web site!

    Here is my web site; sma bugil

  23. Shelley ()
    Ответить

    Ӏ was recommended thiѕ website through mʏ cousin. I am no longer certain whether or not
    tһis post is written via him aѕ no one else underѕtand such particular about my
    trouble. Yоu’re amazing! Thanks!

    Feel free to surf to my web page :: pussy licking hd

  24. Bette ()
    Ответить

    Thеse are truly wonderfuⅼ ideas in concerning blogging.
    Yoս have touched some nice factоrs here. Any way keep up wrinting.

    Also visit my web page — dirty lingerie surprise Present

  25. Jame ()
    Ответить

    HowԀy! I could have sworn I’ve been to this website before but aftеr lookiing at many of the articles I rеalized it’s
    new to me. Anyways, I’m certainly delighted I found it and I’ll be book-marking it and cһeсking back often!

    Also visit my bⅼog post: ebony real amateurs

  26. Ramona ()
    Ответить

    For newest infoгmation yoou have to ρay a qսick visit the web and on web
    I fοund this website as a most excellent website for most recent updates.

    mу web page; bebendo massage

  27. Lien ()
    Ответить

    It’s awesome tо vіsit this web page and reading the views of all collеagues ߋn the topic
    of tһis pоst, while Ӏ am also eager of getting knoԝlеdge.

    Also ѵisit my website corriendo girlefriend

  28. Joyce ()
    Ответить

    I love it whenever people come together and share ideas. Great website, keep it up!

    my webpage daftar poker

  29. Felix ()
    Ответить

    Ηey very interesting blog!

    Also visit my Ƅlog post; melody mark

  30. Maisie ()
    Ответить

    Wondеrful blog! I found it while searching on Yahoo News.
    Ꭰo you have any tips on how to get listed in Yahoo News?
    I’ve been trying for a whiⅼe but I never
    seem to get thеre! Many thanks

    My page … Lele Pubg Ngentot

  31. Dorie ()
    Ответить

    Hi! Do you know if they make any plugins to safeguard
    against hackers? I’m kinda paranoid about losing everything I’ve worked hard on. Any suggestions?

    Also visit my web-site: watch free porn videos

  32. Finlay ()
    Ответить

    I enjoy, cause I found just what I used to be having a look for.

    You have ended my 4 day lengthy hunt! God Bless you man.
    Have a nice day. Bye

    Also visit my homepage; https://images.google.dk/url?q=https://mayalounge.net/

  33. Morris ()
    Ответить

    Thesse are genuinely wonderful ideas in on the topic oof blogging.
    You have touched some nice points here. Any way kedp up wrinting.

    website

  34. Lela ()
    Ответить

    Wonderful, what a blog it is! This weblog presents valuable data to us,
    keep itt up.
    homepage

  35. Kimberley ()
    Ответить

    Wonderful, what a blog it is! This website
    gives useful data to us, keep it up.

  36. Mario ()
    Ответить

    My family all the time say that I am wasting my time here at web, but
    I know I am getting know-how daily by reading thes fastidious content.

    Look at my webpage — https://www.google.com.mm/url?q=https://mayalounge.net/สมัคร-fun88/

  37. Lawrence ()
    Ответить

    As a Newbie, I am continuously browsing online for articles that can be of assistance to me.
    Thank you

    Here is my homepage … betting options (Charmain)

  38. Stephany ()
    Ответить

    What’s up, after reading this awesome piece of writing i am too cheerful to share my knowledge here with colleagues.

    Also visit my web-site — satta king 786

  39. Laurene ()
    Ответить

    I really like your blog.. very nice colors & theme.
    Did you make this website yourself or did you hire someone to do it for you?
    Plz respond as I’m looking to construct my
    own blog and would like to know where u got this from. thanks a lot

    Also visit my blog: entrepreneur

  40. Harlan ()
    Ответить

    Tremendous things here. I am very happy to peer your post.
    Thanks a lot and I’m taking a look ahead to touch you. Will you
    kindly drop me a e-mail?

    Here is my web page — http://www.cross-a.net

  41. Veola ()
    Ответить

    Usually I do not read article on blogs, but I wish to say that this write-up
    very pressured me to take a look at and do it! Your writing taste has been surprised me.
    Thank you, quite great article.

    Stop by my web-site: sbo bet

  42. Alejandro ()
    Ответить

    I am not positive where you are getting your info, however good topic.

    I must spend a while finding out more or working out more.
    Thank you for wonderful information I used to be
    in search of this information for my mission.

    Feel free to surf to my page — dnp weight loss drug for sale

  43. Rochelle ()
    Ответить

    Politechnika Częstochowska

    ul. J.H. Dąbrowskiego 69
    42-201 Częstochowa
    NIP: 573-011-14-01
    Informacje

    bip.svgBiuletyn Informacji Publicznej

    Zamówienia Publiczne

    Informacje o cookies

    Deklaracja dostępności

    Inspektor Ochrony Danych

    SARS-CoV-2
    Wydziały

    Wydział Budownictwa

    Wydział Elektryczny

    Wydział Inżynierii Mechanicznej i Informatyki

    Wydział Inżynierii Produkcji i Technologii Materiałów

    Wydział Infrastruktury i Środowiska

    Wydział Zarządzania

    logo ePUAP

    Adres skrytki podawczej Politechniki Częstochowskiej w
    systemie ePUAP: /PolitechnikaCzestochowska/SkrytkaESP

    Check out my web site: pcz

  44. Reynaldo ()
    Ответить

    I’m amazed, I have to admit. Rarely do I encounter a blog that’s
    both equally educative and engaging, and let me tell you, you’ve hit the
    nail on the head. The problem is something which too few men and women are speaking intelligently about.

    I am very happy that I found this during my hunt for something concerning this.

    Here is my blog … ความรู้ทั่วไป

  45. Mauricio ()
    Ответить

    Wonderful blog! I found it while browsing on Yahoo News.
    Do you have any suggestions on how to get listed in Yahoo News?
    I’ve been trying for a while but I never seem to get there!
    Cheers

    My homepage :: http://167.172.5.112/

  46. Blythe ()
    Ответить

    We stumbled over here by a different page and thought I
    should check things out. I like what I see so i
    why am i losing my hair just following
    you. Look forward to looking over your web page for a
    second time.

  47. Eve ()
    Ответить

    Thanks designed for sharing such a pleasant idea,
    post is good, thats why i have read it fully

    my webpage … ok ru

  48. Richie ()
    Ответить

    Hi there I am so glad I found your web site, I really found you by error, while
    I was researching on Bing for something else, Anyways I am here now
    and would just like to say many thanks for a fantastic post and a all round thrilling blog (I also love the
    theme/design), I don’t have time to read through it all at the moment but I have saved it and
    also added in your RSS feeds, so when I have time I will be back to
    read a great deal more, Please do keep up the superb job.

    Here is my homepage: http://188.166.223.23

  49. Antony ()
    Ответить

    After looking at a number of the blog articles on your site,
    I honestly like your technique of blogging. I book-marked it
    to my bookmark site list and will be checking back in the near future.
    Take a look at my website as well and tell me what you think.

    my web-site: Bokep

  50. Winona ()
    Ответить

    When some one ssearches for his necessary thing, therefore he/she needs to be available that in detail, therefore that thing is maintained over here.

    homepage

    In fact that is simply one of many pokie slot sorts.
    There are usually not any keys for this. Certainly one of the massive sights
    off online casinos is the different types of bonuses supplied by them.

  51. Theodore ()
    Ответить

    Pretty element of content. I just stumbled upon your blog and in accession capital to
    claim that I acquire in fact enjoyed account your blog posts.
    Anyway I will be subscribing in your augment
    or even I achievement you get right of entry to persistently fast.

    my website; http://104.248.96.141

  52. Grazyna ()
    Ответить

    Tremendous issues here. I am very glad to
    peer your article. Thank you so much and I’m looking
    forward to contact you. Will you kindly drop me
    a mail?

    Also visit my web site — http://144.126.242.153

  53. Delores ()
    Ответить

    I needed to thank you for this good read!! I definitely enjoyed every little bit of it.

    I’ve got you saved as a favorite to check out new stuff you post…

    Review my web blog; ij start cannon

  54. Blake ()
    Ответить

    bookmarked!!, I like your blog!

    Here is my site http://144.126.242.153

  55. Duane ()
    Ответить

    It’s hard to find experienced people about this subject,
    however, you seem like you know what you’re talking about!
    Thanks

    Here is my blog post — http://128.199.79.152

  56. Gretchen ()
    Ответить

    Hurrah, that’s what I was looking for, what a data!
    present here at this webpage, thanks admin of this site.

    Also visit my blog :: http://139.59.227.24

  57. Orville ()
    Ответить

    Its like you read my mind! You appear to know
    a lot about this, like you wrote the book in it or something.
    I think that you could do with some pics to drive the message home a little bit, but other than that, this is wonderful blog.
    A fantastic read. I will certainly be back.

    Also visit my web site http://139.59.235.104

  58. Clemmie ()
    Ответить

    This is my first time go to see at here and i am really pleassant to read everthing at one place.

    Here is my web blog; http://139.59.235.104

  59. Les ()
    Ответить

    You could definitely see your expertise in the work you write.

    The world hopes for even more passionate writers like you who aren’t afraid to say how they believe.
    At all times follow your heart.

    Also visit my web blog :: http://157.230.192.141

  60. Helena ()
    Ответить

    I’m truly enjoying the design and layout of your site.
    It’s a very easy on the eyes which makes it much more pleasant for me to come here and visit more often. Did you hire out a designer to create your theme?

    Superb work!

    my website :: bityard macro energy bitcoin wallet

  61. Shanel ()
    Ответить

    Very nice article, just what I needed.

    Stop by my web-site :: Unknown

  62. Vicky ()
    Ответить

    Pretty nice post. I just stumbled upon your weblog and wanted to say that I have truly loved surfing around
    your weblog posts. After all I’ll be subscribing for your rss
    feed and I’m hoping you write again soon!

    My web blog Unknown

  63. Horace ()
    Ответить

    First off I would like to say great blog! I had a quick question that I’d like to ask if you don’t
    mind. I was curious to know how you center yourself and clear
    your thoughts prior to writing. I’ve had trouble clearing my
    mind in getting my ideas out. I truly do enjoy writing but
    it just seems like the first 10 to 15 minutes tend to be lost
    just trying to figure out how to begin. Any ideas or hints?

    Thanks!

    Check out my homepage; Unknown

  64. Demetria ()
    Ответить

    I loved as much as you will receive carried out right
    here. The sketch is attractive, your authored subject matter stylish.
    nonetheless, you command get got an edginess over that you wish be
    delivering the following. unwell unquestionably come further formerly again since exactly the same nearly a
    lot often inside case you shield this hike.

    Also visit my web site :: Unknown

  65. Emil ()
    Ответить

    Hi everybody, here every one is sharing these experience, therefore it’s nice to
    read this website, and I used to visit this blog every day.

    Here is my homepage — http://Www.a1-rikon.com/rank.cgi?mode=link&id=147&url=http%3A%2F%2F104.248.96.141

  66. Samantha ()
    Ответить

    This design is spectacular! You definitely know how to keep a
    reader amused. Between your wit and your videos, I was almost moved to start my own blog (well,
    almost…HaHa!) Excellent job. I really enjoyed what you had to say, and more than that,
    how you presented it. Too cool!

    Here is my web page — Unknown

  67. Roxana ()
    Ответить

    That is a really good tip particularly to those fresh to the blogosphere.

    Short but very accurate information… Appreciate your sharing this one.
    A must read article!

    Here is my blog post: Unknown

  68. Sommer ()
    Ответить

    Howdy, I do think your website might be having browser compatibility issues.
    Whenever I take a look at your web site in Safari, it
    looks fine however, if opening in Internet Explorer,
    it’s got some overlapping issues. I merely wanted to give you a quick heads up!
    Apart from that, great website!

    Feel free to surf to my web-site … https://www.google.com/search?q=site:http://144.126.242.153

  69. Milford ()
    Ответить

    This article will help the internet viewers for building up new webpage or even a weblog
    from start to end.

    my blog — wall street forex robot review

  70. Crystle ()
    Ответить

    This website was… how do I say it? Relevant!! Finally I’ve found something that helped me.
    Thanks!

    My homepage :: https://www.google.com/search?q=site:http://139.59.235.104

  71. Kristeen ()
    Ответить

    Since the admin of this web site is working, no question very quickly it
    will be well-known, due to its feature contents.

    Look at my blog: http://144.126.242.153

  72. Chang ()
    Ответить

    hello!,I love your writing so a lot! proportion we communicate more approximately your post on AOL?
    I need an expert on this space to solve my problem.
    May be that is you! Looking ahead to look you.

    Feel free to visit my homepage :: http://104.248.96.141

  73. Patricia ()
    Ответить

    Wonderful views on that!

    My page: hotshot bald cop

  74. Jacquelyn ()
    Ответить

    Wow, awesome blog layout! How long have you been blogging for?
    you make blogging look easy. The overall look of your
    web site is wonderful, as well as the content!

    Check out my web page :: http://188.166.223.23

  75. Isabelle ()
    Ответить

    We stumbled over here different web page and thought
    I should check things out. I like what I see so i am just
    following you. Look forward to going over your web page for a
    second time.

    Also visit my blog — http://139.59.227.24

  76. Madeleine ()
    Ответить

    My programmer is trying to persuade me to move to .net from
    PHP. I have always disliked the idea because of
    the costs. But he’s tryiong none the less. I’ve been using Movable-type on numerous websites for
    about a year and am worried about switching to another platform.
    I have heard good things about blogengine.net. Is there a way I can transfer all
    my wordpress posts into it? Any kind of help would be
    greatly appreciated!

    my web-site https://www.google.com/search?q=site:http://139.59.227.24

  77. Shanna ()
    Ответить

    hello!,I like your writing so so much! percentage we communicate more about your
    article on AOL? I need an expert in this area to solve my problem.
    Maybe that’s you! Taking a look forward to look you.

    my blog :: http://144.126.242.153

  78. Tonia ()
    Ответить

    Ahaa, its fastidious dialogue regarding this article here at this web site, I have read all that, so now me also commenting at this place.

    my web blog … http://139.59.227.24

  79. Ned ()
    Ответить

    We’re a group of volunteers and opening a new scheme in our community.
    Your website offered us with valuable information to work on.
    You’ve done an impressive job and our whole community will be grateful to you.

    Here is my web-site; http://139.59.235.104

  80. Paige ()
    Ответить

    My brother suggested I might like this web
    site. He was totally right. This post actually made my day.

    You can not imagine simply how much time I had spent for this info!
    Thanks!

    Also visit my page … http://144.126.242.153

  81. Aileen ()
    Ответить

    Its like you read my mind! You appear to know so much about this, like you wrote the book in it or something.
    I think that you can do with a few pics to drive the message home a bit,
    but instead of that, this is wonderful blog. A fantastic read.
    I’ll certainly be back.

    Feel free to surf to my web site http://139.59.235.104

  82. Jodie ()
    Ответить

    Nice blog right here! Additionally your site a lot up fast!

    What web host are you using? Can I am getting your affiliate hyperlink in your host?
    I desire my site loaded up as fast as yours lol

    my homepage http://188.166.223.23

  83. Lilia ()
    Ответить

    What’s up, its nice piece of writing on the topic of
    media print, we all know media is a wonderful source of information.

    Look at my website … http://167.99.31.97

  84. Karine ()
    Ответить

    Right here is the perfect site for anybody who wants to understand this topic.

    You understand so much its almost hard to argue with you (not that I personally would
    want to…HaHa). You definitely put a brand new spin on a subject that has
    been written about for many years. Great stuff, just great!

    My site http://144.126.242.153

  85. Mammie ()
    Ответить

    Howdy! I know this is kinda off topic but I’d figured I’d ask.
    Would you be interested in trading links or maybe guest authoring a
    blog article or vice-versa? My blog goes over a lot of the same topics as yours and I think
    we could greatly benefit from each other. If you
    happen to be interested feel free to shoot me an email.
    I look forward to hearing from you! Terrific blog by the way!

    my webpage — http://139.59.235.104

  86. Latanya ()
    Ответить

    This website certainly has all the information I wanted concerning this
    subject and didn’t know who to ask.

    Here is my webpage: http://144.126.242.153

  87. Eloise ()
    Ответить

    Hey! I just wanted to ask if you ever have any issues with hackers?
    My last blog (wordpress) was hacked and I ended up losing several weeks oof hard work due to nno bqck up.
    Do you have any solutiohs too protect against hackers?
    web site

  88. Erma ()
    Ответить

    What’s up mates, how is everything, and what you desire to say concerning this post, in my view its actually remarkable designed for me.

    Here is my web blog :: joker 123

  89. Carina ()
    Ответить

    Thank you for the auspicious writeup. It in fact was a amusement account it.
    Look advanced to more added agreeable from you!
    By the way, how can we communicate?

    My website … Reynaldo

  90. Leatha ()
    Ответить

    I am regular visitor, how are you everybody? This piece of writing posted at this
    website is really fastidious.

    Feel free to surf to my webpage :: Shelli

  91. Margery ()
    Ответить

    Spot on with this write-up, I really believe that this amazing site needs much more attention. I’ll
    probably be back again to read more, thanks for the info!

    Look at my web site — Abbie

  92. Jade ()
    Ответить

    This piece of writing gives clear idea in favor
    of the new visitors of blogging, that truly how to do blogging and site-building.

    my blog post Gregorio

  93. Sang ()
    Ответить

    This is my first time pay a visit at here and i am really impressed to
    read everthing at single place.

    Also visit my blog Mitchell

  94. Tera ()
    Ответить

    Hey there! This is my 1st comment here so
    I just wanted to give a quick shout out and say I genuinely enjoy reading your
    blog posts. Can you recommend any other blogs/websites/forums that go over the same
    topics? Thanks a lot!

    My webpage Mohammad

  95. Arden ()
    Ответить

    These are actually great ideas in concerning blogging.

    You have touched some fastidious factors here. Any way keep
    up wrinting.

    Take a look at my webpage … Angel

  96. Preston ()
    Ответить

    What’s up mates, pleasant post and nice urging commented at this place,
    I am really enjoying by these.

    Check out my web-site: Tammara

  97. Burton ()
    Ответить

    I enjoy what you guys tend to be up too. This kind of clever work and exposure!
    Keep up the wonderful works guys I’ve you guys to my blogroll.

    Check out my webpage :: Nickolas

  98. Geneva ()
    Ответить

    I think the admin of this site is really working hard in favor of his site, since here every material is quality based data.

    Check out my website; Doyle

  99. Candelaria ()
    Ответить

    Hello, i believe that i saw you visited my website so
    i came to go back the choose?.I am attempting to find things to improve my web site!I assume its
    adequate to make use of some of your ideas!!

    Here is my page; Clarice

  100. Hulda ()
    Ответить

    My brother suggested I would possibly like this blog.
    He used to be entirely right. This put up actually made my day.
    You can not believe just how so much time I
    had spent for this information! Thanks!

    my web page :: Kendra

  101. Iona ()
    Ответить

    If some one needs expert view on the topic of blogging after
    that i advise him/her to visit this blog, Keep up the fastidious job.

    Also visit my website :: Addie

  102. Betsy ()
    Ответить

    I think that is among the most important info for me.
    And i’m glad studying your article. However want to statement on few normal things, The website taste
    is wonderful, the articles is truly nice : D. Excellent
    process, cheers

    Here is my site; Mckinley

  103. Brad ()
    Ответить

    Thank you a lot for sharing this with all of us you
    actually recognize what you’re talking approximately!
    Bookmarked. Kindly additionally discuss with my site =).
    We can have a hyperlink alternate agreement among us

    my blog Ciara

  104. April ()
    Ответить

    Right on my man!

    Also visit my webpage :: hotshot bald cop

  105. Ronda ()
    Ответить

    Right on my man!

    Here is my web blog: hot shot bald cop

Это интересно
No Image Варикоз
10 940 комментариев
No Image Варикоз
14 927 комментариев
Adblock detector