Эзомепразол инструкция по применению цена

• Эзомепразол Канон, 20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, 14 шт. (Канонфарма продакшн ЗАО, Россия) 153 . 00 руб
• Эзомепразол Канон, 20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой, 28 шт. (Канонфарма продакшн ЗАО, Россия) 295 . 00 руб

• Ютека
• Ютека Москва

Эзомепразол канон 40мг 14 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)) 55 . 00 руб

Эзомепразол канон 20мг 28 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой (Канонфарма продакшн ЗАО (Россия)) 12,900 . 00 руб

• Унифарм
• Унифарм Москва

Эзомепразол Канон тбл киш раств п/о 20мг №14 162 . 46 руб

Эзомепразол канон 0,02 n14 табл кишечнораствор п/плен/оболоч 163 . 00 руб

Эзомепразол канон 0,04 n14 табл кишечнораствор п/плен/оболоч 207 . 00 руб

• Интернет-аптека "МедТорг"
• Интернет-аптека "МедТорг" Москва

Эзомепразол Канон таблетки киш. раств. покрыт.плен.об. 20 мг, 14 шт. (Канонфарма, Россия) 196 . 00 руб

Эзомепразол Канон таблетки киш. раств. покрыт.плен.об. 40 мг, 14 шт. (Канонфарма, Россия) 229 . 00 руб

Эзомепразол Канон таблетки киш. раств. покрыт.плен.об. 20 мг, 28 шт. (Канонфарма, Россия) 308 . 00 руб

• eApteka.ru
• eApteka.ru Москва

ЭЗОМЕПРАЗОЛ КАНОН 0,02 N14 ТАБЛ КИШЕЧ/РАСТВ П/ПЛЕН ОБОЛОЧ(АР) 208 . 50 руб

• НИКА
• НИКА Москва

Эзомепразол Канон таблетки 20мг N14 224 . 00 руб

Эзомепразол Канон таблетки 20мг N28 340 . 00 руб

• Лаборатория Красоты и Здоровья
• Лаборатория Красоты и Здоровья Москва

Эзомепразол Канон таблетки 20мг №28 (РОССИЯ) 312 . 00 руб

• Интернет-аптека "ДИАЛОГ"
• Интернет-аптека "ДИАЛОГ" Москва

• Эзомепразол Канон тбл киш раств п/о 20мг №28 364 . 00 руб

Показано 9 из 9 аптек Москвы
По вашему запросу Эзомепразол в аптеках Москвы всего найдено 15 лекарственных препаратов

Эзомепразол канон 20мг 14 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Канонфарма (Россия) Препарат: Эзомепразол канон

Эзомепразол канон 40мг 14 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Канонфарма (Россия) Препарат: Эзомепразол канон

Эзомепразол канон 20мг 28 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой

Канонфарма (Россия) Препарат: Эзомепразол канон

Аналоги по действующему веществу

Нексиум 20мг 14 шт. таблетки покрытые оболочкой

АстраЗенека (Швеция) Препарат: Нексиум

Нексиум 20мг 28 шт. таблетки покрытые оболочкой

АстраЗенека (Швеция) Препарат: Нексиум

Эманера 20мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые

КРКА д.д., Ново место (Словения) Препарат: Эманера

Эманера 40мг 14 шт. капсулы кишечнорастворимые

КРКА д.д., Ново место (Словения) Препарат: Эманера

Аналоги из категории Гастриты, язвенная болезнь

Квамател 20мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Гедеон Рихтер (Венгрия) Препарат: Квамател

Омез 20мг 30 шт. капсулы

Др. Реддис Лабораториэс Л (Индия) Препарат: Омез

Вентер 1г 50 шт. таблетки

КРКА д.д., Ново место (Россия) Препарат: Вентер

Ранитидин 150мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Озон (Россия) Препарат: Ранитидин

Омепразол-тева 10мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые

Аналоги из категории Заболевания желудочно-кишечные

Квамател 20мг 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Гедеон Рихтер (Венгрия) Препарат: Квамател

Омез 40мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые

Др. Реддис Лабораториэс Л (Индия) Препарат: Омез

Ранитидин 150мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Хемофарм (Сербия) Препарат: Ранитидин

Омепразол 20мг 10 шт. капсулы кишечнорастворимые

Озон (Россия) Препарат: Омепразол

Омепразол-тева 20мг 14 шт. капсулы кишечнорастворимые

Инструкция по применению Эзомепразол канон

Состав и форма выпуска

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: эзомепразол магния дигидрат 21.8 мг, что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг;
• Вспомогательные вещества: гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза) — 14 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 37.2 мг, кремния диоксид коллоидный — 2 мг, маннитол — 23 мг, натрия стеарилфумарат — 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 140 мг;
• состав пленочной оболочки: опадрай прозрачный — 8 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 6.4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1.6 мг); Акрил-Из зеленый — 22 мг (сополимер метакриловой кислоты и этакрилата (1:1) — 14.52 мг, кремния диоксид коллоидный — 0.22 мг, натрия гидрокарбонат — 0.22 мг, натрия лаурилсульфат — 0.11 мг, железа оксид желтый — 0.154 мг, краситель индигокармин — 0.176 мг, краситель бриллиантовый голубой — 0.066 мг, тальк — 3.63 мг, титана диоксид — 2.904 мг); триэтилцитрат — 2 мг.

Таблетки по 10 мг., в блистере 7 шт., 2 блистера в пачке картонной.

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого с голубоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе от почти белого до светло-желтого цвета.

Ингибирующее протонный насос.

Абсорбция и распределение.

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют таблетки, покрытые кишечно растворимыми оболочками. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.

Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68%, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%.

Метаболизм и экскреция.

Эзомепразол подвергается метаболизму с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется с участием специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и деметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме.

Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.

Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч — после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 часа при систематическом приеме один раз в сутки. AUC возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием изофермеита CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфопроизводным.

При ежедневном приеме один раз в сутки Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию соляной кислоты в желудке. При применении внутрь до 80% дозы выводится в виде метаболитов почками, другая часть — кишечником. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики у некоторых групп пациентов Приблизительно у 2,9 ± 1,5% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью изофермента CYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100% превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60%. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений. После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенью тяжести метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.

Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболита, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови было сходно со значением AUC и ТСmах у взрослых.

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Механизм действия.

Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу — фермент Н+/К+- АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке.

После перорального приема 20 мг или 40 мг действие эзомепразола развивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).

У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4,0 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема эзомепразола в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного pH выше 4,0 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76%, 54% и 24% пациентов, соответственно.

Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC — площадь под кривой "концентрация — время". Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты.

При приеме препарата в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели терапии и у 93% пациентов через 8 недель терапии.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов. Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для лечения язвы и устранения симптомов. Показана эффективность эзомепразола при кровотечении из пептической язвы, подтвержденном эндоскопически.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием эзомепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA.

У пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме.

У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylibacter spp и, вероятно, Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении лечения язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Показания к применению

Применяется при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита, длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива, симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни); в составе комбинированной терапии язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter, для профилактики рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori; при длительной кислотоподавляющей терапии у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива).

Назначается пациентам, длительно принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), для заживления язвы желудка, связанной с приёмом НПВП, а также для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска

Также применяется у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона или при других состояниях, характеризующихся патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе идиопатической.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые оболочкой, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Применение противопоказано при:

повышенной чувствительности к замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата;

наследственной непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахаразо-изомальтазной недостаточности;

в детском возрасте до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов) и в детском

возрасте старше 12 лет по другим показаниям кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

с осторожностью — при тяжелой почечной недостаточности.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат применяют внутрь, парентерально внутривенно.

Препарат в форме таблеток покрытых оболочкой применяется внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Для пациентов с затруднением глотания можно растворять таблетки в половине стакана негазированной воды.

Взрослые и дети с 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель. Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: по 20 мг один раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг один раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приёма препарата ‘при необходимости’, т.е. принимать по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме ‘при необходимости’.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

В составе комбинированной терапии для эрадикации Helicobacter pylori:

лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: препарат 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori: препарат 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.

Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива) 40 мг препарата 1 раз в сутки в течение 4 недель после окончания внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.

Пациенты, длительно принимающие НПВП:

— заживление язвы желудка, связанной с приёмом НПВП: 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приёмом НПВП: 20 мг или 40 мг один раз в сутки.

Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция: Рекомендуемая начальная доза 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания.

При невозможности проведения пероральной терапии пациентам может быть рекомендовано назначение препарата парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки, для чего применяется лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.

Фармакологическое действие

Это протонового насоса ингибитор; средство, понижающее секрецию желез желудка; правовращающий изомер омепразола; снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонового насоса в париетальных клетках. Являясь слабым основанием и переходя в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и подавляет протонный насос — H+/K+ АТФазу. Подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты.

Действие препарата развивается в течение 1 ч после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение пяти дней в дозе 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%.

При приеме в дозе 40 мг излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 нед терапии и у 93% — через 8 нед.

Лечение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации со стандартными антибактериальными ЛС в течение 1 нед приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложненной язвой 12-перстной кишки после 1 нед эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для заживления язвы и устранения симптомов.

Эффективность препарата при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Побочные действия

Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен, диализ малоэффективен, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

При наличии любых тревожных симптомов (например таких как значительная спонтанная потеря массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом может привести к сглаживанию симптоматики и т.о. задержать постановку правильного диагноза.

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Во время лечения ингибиторами протонового насоса концентрация гастрина в плазме повышается в результате сниженной внутрижелудочной секреции соляной кислоты.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонового насоса в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и проявляют тенденцию к исчезновению.

В настоящее время нет данных о применении препарата в период беременности. При введении животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемического препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Тем не менее назначать лечение беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

Применение при беременности и лактации

Беременность: с осторожностью.

Период лактации: противопоказано.

Взаимодействие

Совместное применение с такими препаратами, какдиазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может привести к повышению их концентраций в плазме и потребовать снижения дозы. В частности, применение препарата в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения препаратом и при его отмене.

Не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина, хинидина и варфарина.

Одновременный прием 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда: AUC — на 32% и T1/2 — на 31%, однако концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не изменяются; цизаприд не оказывает влияния на электрофизиологические параметры сердца при этой комбинации.

Совместное применение с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), приводит к увеличению AUC препарата в 2 раза. Коррекции режима дозирования препарата в этом случае не требуется.

Рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с препаратом могут приводить к снижению концентрации препарата в плазме крови.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.