No Image

Что относится к статинам в медицине

СОДЕРЖАНИЕ
82
1 327 просмотров
17 августа 2019

С возрастом люди все чаще начинают искать эффективные средства для профилактики и лечения инсульта и инфаркта. Ведь с годами атеросклероз сосудов проявляется все больше, что приводит к серьезным последствиям. Среди средств, оказывающих стабильно положительный эффект, выделяют статины последнего поколения.

Статины — это препараты для снижения холестерина, которые появились 40 лет назад. Тем не менее, за короткий промежуток времени было создано несколько поколений этих веществ — от статинов природного происхождения, до синтетических препаратов четвертого поколения, которые приносят максимальную пользу и минимальный вред.

Содержание

Для чего они нужны и как действуют

Ученые установили, что одним из наиболее важных факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний является избыток холестерина в крови. Проблема в том, что данное вещество производится печенью. Это означает, что даже коррекция диеты не может полностью предотвратить атеросклероз. Несомненно, исключение алкоголя и жирной пищи будет способствовать снижению риска его развития, а также профилактике таких заболеваний, как подагра и гипертония. Но холестерин в кровотоке все равно будет высоким, так как организм сам его синтезирует. Для уменьшения этого синтеза и были разработаны статины для снижения холестерина.

Хотя статины в основном влияют на печень, где тормозят специальный фермент, необходимый для синтеза холестерина, они способны оказывать положительный эффект и на сами сосуды:

  • стимулируют выработку оксида азота;
  • борются с воспалительным процессом;
  • препятствуют образованию бляшек.

Оксид азота вызывает расслабление сосудов и улучшает состояние эпителия. Со временем стенки артерий начинают восстанавливаться, тромбы перестают образовываться, а самочувствие больного улучшается. Вот почему врачи настоятельно рекомендуют принимать статины при повышенном холестерине.

История создания и преимущества лекарств

В зависимости от времени появления и эффективности все статины делятся на группы (на данный момент их четыре).

  • Первое поколение . Первым препаратом был «Ловастатин» (другие названия — «Кардиостатин», «Холетар»). Вслед за ним вышел «Симвастатин» («Овенкор», «Синкард», «Вазилип», «Зокор»).
  • Второе поколение . Представителем этих лекарств является «Флувастатин».
  • Третье поколение . К ним относятся такие средства, как «Аторвастатин» и «Церистатин».
  • Четвертое поколение . Последние разработки в этой области — «Питавастатин» и «Розувастатин». Именно их считают самыми эффективными и безопасными средствами.

Не стоит думать, что какие-то из перечисленных средств неактуальны. Врачи назначают препараты всех четырех групп в разных ситуациях. Лекарства последнего поколения считаются наиболее перспективными в связи с меньшим количеством побочных эффектов.

Впервые статины появились на аптечном прилавке в 80-х годах. Разрабатывая новые поколения препаратов, ученые сосредотачивались на максимальном повышении их эффективности. При этом предпринимались попытки сократить побочные явления. В последнем поколении это реализовано максимально полно — препараты имеют доказанную эффективность снижения концентрации холестерина и нормализуют работу сосудов.

Исследования подтверждают: «Питавастатин» и «Розувастатин» позволяют уменьшить количество холестерина в крови в два раза, что значительно снижает вероятность развития инфаркта и инсульта, а также сокращает смертность от сердечно-сосудистых патологий.

Аналоги

В настоящее время разработаны и аналоги оригинальных статинов последнего поколения — препараты-дженерики. Это лекарства, которые содержат в составе то же химическое вещество, что и оригинал, но выпускаются другими фирмами и проходят через иной процесс изготовления. Аналогами «Розувастатина» являются:

Статины последнего поколения: кому применять

В связи с большим количеством противопоказаний и серьезными побочными эффектами, эти препараты может назначить только врач. Именно он определяет схему лечения, нужную дозировку, сроки приема лекарств. Перед этим он учитывает:

  • возраст пациента;
  • показатели биохимического анализа крови;
  • наличие сопутствующих заболеваний;
  • состояние сердечно-сосудистой системы.
  • лицам, которым угрожает инсульт или инфаркт;
  • людям, которые уже перенесли острый сосудистый эпизод;
  • после операций на сосудах (шунтирования, стентирования).

Побочные эффекты

Хотя четвертое поколение холестеринснижающих лекарств лишено достаточной доли побочных эффектов в сравнении с более ранними препаратами, вред статинов для организма все равно есть, особенно, если их применять длительно (месяцы и годы).

В основном статины опасны своими побочными эффектами, которые связаны с тем, что препараты этой группы тормозят синтез холестерина — основного компонента клеточных мембран. Кроме того, часть холестерина участвует в синтезе ряда гормонов, а его недостаток может привести даже к онкологическому процессу.

К характерным побочным эффектам статинов относят:

  • болезненность в мышцах;
  • сбои в работе пищеварительной системы (диарея, запор, тошнота);
  • нарушения в работе поджелудочной железы и печени;
  • головокружения, головные боли;
  • провалы в памяти, повышенную утомляемость.

Кому отказаться от терапии

Противопоказаниями для применения статинов последнего поколения являются следующие состояния:

  • беременность, лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • аллергия на компоненты состава препарата;
  • наличие мышечной дисфункции;
  • прием препаратов циклоспорина.
Читайте также:  Clarins крем от растяжек

Кроме того, от лекарств необходимо отказаться:

  • пациентам с болезнями щитовидной железы;
  • женщинам детородного возраста;
  • при наличии почечной недостаточности;
  • при печеночной недостаточности;
  • при обнаружении затяжных болезней легких (бронхиальная астма, ХОБЛ, онкология, туберкулез);
  • при ярко выраженных побочных эффектах от приема статинов.

Что еще нужно знать

Статины не оказывают выраженного лечебного эффекта в первые часы и дни после употребления. Их нужно принимать месяцами, а то и годами, чтобы дождаться результата. Многие люди отказываются от этой группы лекарств, поскольку данные препараты дорогие, а применять их нужно длительно. Но это самая эффективная группа среди средств, предупреждающих развитие инфаркта и инсульта.

Пациентов, не знающих что такое статины, может ждать сюрприз при попытке найти в интернете информацию об этих средствах для снижения холестерина. Иногда в этом контексте упоминаются и нистатины (противогрибковые средства), и кровоостанавливающий порошок «Статин», а также фигурирует неправильное название холестеринснижающих препаратов — антистатины. Кроме того, в инструкциях по применению содержится большое количество сведений о грозных осложнениях лечения ими, которые к конкретному человеку могут вообще не иметь никакого отношения. Поэтому за информацией о препарате всегда лучше обращаться к лечащему врачу, назначившему прием конкретного средства.

Отзывы: «О статинах появляется очень противоречивая информация»

Инструкции пишутся, как правило, на тот момент, когда препарат только выпущен, а с каждым годом появляются всё новые данные об этом лекарстве, не всегда положительные. FDA, одна из влиятельных организаций в США, ещё в 2012 году признала статины опасными (http://clinical-pharmacy. ru/digest/farmakonadzor/1566-statiny-priznany-fda-opasnymi. html).Все ли производители честно указывают о побочных эффектах, тоже под вопросом. Вообще, когда речь заходит о побочных действиях лекарств, всегда вспоминаю слова профессора клинической фармакологии, который у нас преподавал, так вот он говорил, что если в инструкции написано, что препарат запрещен к применению детям и беременным, значит, его применять нельзя. Резковато, конечно, но, думаю, логика в его словах есть. Когда я ещё практиковала, присутствовала почти на всех кардиологических конференциях, где воспевали оды статинам. Но в последние годы о статинах появляется очень противоречивая информация, на которую стоит обратить внимание. Если лекарство оказывается опаснее самой болезни, стоит ли его применять, при этом выкладывая за него немалые суммы?

При клинически выраженном атеросклерозе (бляшки в артериях шеи) приём статинов обязателен. Необходимо ориентироваться на снижение холестерина ЛПНП до 2,0 ммоль/л и ниже по данным липидограммы. Это может реально предупредить опасные сердечно-сосудистые осложения (инсульт, инфаркт миокарда). Бояться побочных эффектов статинов не следует, они редки и в подавляющем большинстве случаев легко устранимы.

Атеросклероз, стенокардия, инфаркт – довольно частые сердечно-сосудистые заболевания. Причиной может быть повышенный уровень холестерина, который оседает на стенках сосудов. Для пациентов с подобным диагнозом предназначены гиполипидемические препараты.

Их прием улучшает состояние сосудов, снижает вредный холестерин, способствует нормализации липидного обмена.

Статины – что это за препараты

Статины – класс лекарственных препаратов (липидоснижающие), которые снижают выработку холестерина в печени. В научной среде именуются, как ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Их список насчитывает 4 поколения. Они угнетают специальный фермент, способствующий развитию и образованию ЛПНП.

Их действие заключается в уменьшении количества в крови холестерола и замедление его синтеза в печени.

Также улучшают внутренний слой сосудов, снижают вязкость, препятствуют образованию тромбов, нормализуют свойства крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы уменьшают риск первичного и повторного инфаркта в среднем на 40%, риск развития ишемических осложнений и стенокардии, повышает аполипопротеин А и ЛПВП, снижает ЛПНП на 40 %.

Важно! Холестерол в избыточной форме повышает риск возникновения инфаркта, атеросклероза, стенокардии. Важно контролировать его уровень лицам с наследственной предрасположенностью и пожилым людям.

Какие лекарства относятся к статинам:

  1. 1 группа: Симваститины, Ловастатины, Правастатины.
  2. 2 группа: Флувастатин.
  3. 3 группа: Аторвастатин, Церивастатин.
  4. 4 группа: Питавастатин, Розувастин.

Наиболее действенными считаются статины последнего поколения (названия препаратов – Ливазо, Акорта, Розувастатин-СЗ, Крестор и другие). Они уменьшают уровень ЛПНП и повышают содержание ЛПВП. Их можно сочетать с другими кардиологическими средствами. Назначают по таблетке в сутки.

Когда назначают лекарственное средство

Гиперхолестеринемия – основная причина приема медикамента. Его также назначают лицам, которые находятся в группе риска развития атеросклероза.

Лекарственное средство прописывают в таких случаях:

  • сердечнососудистые заболевания – стенокардия, инфаркт, ИБС;
  • гиперхолестеринемия;
  • атеросклероз;
  • преклонный возраст по показаниям;
  • гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
  • при операции на крупных сосудах или на сердце;
  • профилактика инсульта и инфаркта после перенесенной болезни;
  • риск закупоривания сосудов.

Осторожно! Одновременное употребление статинов вместе с лекарством от гипертонии и от сахарного диабета усиливает риск развития миопатии.

Медикаменты не рекомендовано применять, если:

    в крови С-креативный протеин Противопоказания и побочные эффекты

Часто пациент занимается самолечением, пытается найти самые лучшие таблетки от холестерина. Оптимальную схему, правильный список с названиями препаратов группы статинов определит врач.

Статины не применяют в следующих случаях:

  • непереносимость компонентов;
  • нарушение функции печени;
  • беременность и лактация;
  • возраст до 18 лет;
  • почечная недостаточность.

Рекомендация! Не стоит сочетать лекарственные средства с антибиотиками и алкоголем. Подобная комбинация неблагоприятно сказывается на работе печени.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы приносят пользу в борьбе, профилактике сердечнососудистых заболеваний. Также они могут вызывать ряд побочных эффектов. Наиболее частые:

Читайте также:  Атеросклероз сосудов головного мозга это

  • нарушение памяти и концентрации;
  • бессонница, головная боль, головокружение;
  • тошнота, рвота, диарея или запор;
  • снижение полового влечения;
  • слабость в мышцах и судороги;
  • общая утомляемость и слабость;
  • кожная сыпь, крапивница;
  • тромбоцитопения;
  • снижение сахара в крови.

Довольно редко встречаются: миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, транзиторная глобальная амнезия.

Рекомендации по приему

Медикаменты следует принимать регулярно. Курс приема составляет не менее года, для некоторых пациентов – всю жизнь. Необходимая дозировка определяется индивидуально с учетом характера и течения заболевания, личных особенностей пациента.

Какие принимать статины? Перечень подходящих препаратов группы статинов подбирает врач. На основании анализа и состояния здоровья назначается лекарство. Для оценки функционирования печени 4 раза в год проводят биохимический тест.

Назначается первый курс – врач наблюдает за лечением. После проводится контроль содержания холестерола в плазме. При недостаточной дозировке или неэффективности препарата проводится корректировка лечения. После подбора подходящего антистатина от холестерина врач закрепляет схему.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы — преимущества и недостатки

Об ингибиторах в медицинских кругах высказываются неоднозначно. Некоторые считают целесообразность их использования, другие – вынужденной необходимостью. К преимуществам приема относят:

  • эффективное уменьшение холестерина – при систематическом приеме наблюдается снижение уровня на 40%;
  • снижает смертность среди лиц, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями;
  • активная профилактика первичного и повторного инфаркта;
  • профилактика первичного и повторного инсульта;
  • прием лекарственного средства последнего поколения в умеренных дозах не оказывает токсического влияния,
  • борьба с атеросклерозом;
  • нормализация состояния сосудов.

К недостаткам приема статинов можно отнести:

  • большой перечень побочных явлений;
  • систематическое (постоянное пользование);
  • большая нагрузка на печень при долгом использовании;
  • некоторые оригинальные препараты стоят дорого;
  • влияют на умственную деятельность.

Можно ли обойтись без статинов

Существует несколько способов, позволяющих снизить ЛПНП. К ним относят народные методы, правильное питание и образ жизни, лекарственные средства.

Не всегда повышенный холестерол является показанием к применению статинов.

При отклонении от нормы показателя на 15% обходятся без медикаментозного лечения.

Во многих случаях (играет роль показатели анализа) врачи назначают профилактические меры и рекомендуют корректировать питание и образ жизни:

  • отказ от вредных привычек;
  • активный образ жизни;
  • употребление продуктов, которые естественным образом снижают холестерин;
  • отказ от вредных продуктов.

Необходимо исключить из рациона транс-жиры, вводить продукты, богатые клетчаткой и витаминами. Ограничить употребление яиц, субпродуктов, фастфуда, консервов, жареных блюд. К продуктам, содержащие клетчатку, относят овощи и фрукты, хлеб грубого помола, каши, бобовые.

Следует употреблять «естественные статины»: кукурузное и подсолнечное масло, авокадо, апельсиновый сок. Ежедневный прием способствует снижению ЛПНП до 10 %. Жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, нормализует в организме обмен холестерина. По рекомендации терапевта можно принимать витамины (В6, В12, В3), Омега -3, липоевую кислоту.

При отсутствии изменений после профилактических мер кардиолог прописывает статины. При их назначении пациенту стоит уточнить:

  • что такое статины, как они действуют и можно ли без них обойтись;
  • какие побочные реакции могут возникнуть;
  • продолжительность приема;
  • совмещение с другими лекарствами.

Краткий список препаратов

Статины принято классифицировать со времени их внедрения. Всего насчитывается 4 поколения.

Какие препараты относят к каждой группе статинов:

  • Первое поколение. Сюда относятся Симвастатин, Ловастатин, Правастатин. (Зокор, Симгал, Ровакор, Медостатин, Липостат). Применяются при повышенном холестерине, при отсутствии эффекта после немедикаментозной корректировки. Используются также для профилактики первичного инфаркта, инсульта.
  • Второе поколение. Ко второму относят Флувастатин (Лескол, Лескол форте), который доказал свою эффективность. Снижает холестерин, возвращает баланс между ЛПВП и ЛПНП. Принимают часто для профилактики серьезных заболеваний сердца.
  • Третье поколение. Представлено Церивастатином и Аторвастатином (Липобай, Тулип, Атомакс, Аторис). Средства эффективно уменьшают риск осложнений ИБС, инфаркта. Применяют при отягощенной гиперхолестеринемии и наследственной предрасположенности, в качестве профилактики при сахарном диабете.
  • Четвертое поколение. В четвертом поколении представлены современные и самые безопасные препараты. К ним относят Розувастатин и Питавастатин (Акорта, Ливазо, Розарт, Розувастатин-СЗ). Они по своему действию идентичны с медикаментом 3 поколения – Аторвастатином. Основное различие: терапевтический эффект достигается при приеме меньшей доли медикаментов четвертой группы.

Особенности: снижение побочных явлений за счет уменьшения дозировки. Видимый эффект можно достичь за 4 месяца регулярного применения лекарства. Хорошо комбинируются с другими кардиологическими средствами, не влияет на метаболизм глюкозы. Увеличивает ЛПВП и снижает ЛПНП лучше своих предшественников. Останавливается развитие атеросклеротической бляшки.

Разная ценовая категория, большой перечень статинов позволяют выбрать очень хорошие и дешевые таблетки от холестерина. К ним относят:

Ценовая категория представленных медикаментов колеблется от 200 до 600 рублей.

Заключение

Что относится к статинам в медицине? К ним принадлежит группа гиполипидемических препаратов, которые обеспечивают снижение вредного холестерина. Наряду с побочными явлениями медикаменты оказывают положительный эффект в борьбе с рядом заболеваний и их профилактикой.

Наиболее результативным признано четвертое поколение. По статистике статины снижают смертность от инфарктов и инсультов почти на 50%.

Гиполипидемические препараты (ATC код C10) — группа веществ, лекарственные препараты для снижения концентрации некоторых фракций липидов (в частности, т. н. ЛПНП) в тканях и жидкостях организма.

Читайте также:  Разрыв сосуда на ноге

Содержание

История [ править | править код ]

В начале XX века появилась первая работа, в которой экспериментально (на кроликах) было показано, что добавка холестерина к пище вызывает симптомы, напоминающие атеросклероз.

В дальнейшем, несмотря на очень большую условность модели (в нормальном питании кроликов продукты, содержащие холестерин, обычно отсутствуют) был сделан вывод о связи заболевания атеросклерозом с повышенным уровнем потребления и накопления холестерина в организме. Эта гипотеза была подтверждена в последующих работах с животными, в чей естественный рацион входит холестерин (крысы, обезьяны).

При наблюдении за большими популяциями людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями также было установлено, что существует определённая взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и увеличением вероятности сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение гиполипидемических средств давало некоторый статистически значимый эффект, однако для лиц старше 70 лет эта закономерность становится менее очевидной.

Основные группы веществ, регулирующих обмен липидов [ править | править код ]

C10AA ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА редуктазы («статины») [ править | править код ]

Группа лекарственных препаратов (часто их объединяют под условным названием «статины») предназначеных для снижения концентрации «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови человека. Первый в мире статин создан американской компанией Merck Sharp and Dohme.

  • После триумфального старта первых статинов были получены данные о некоторых важных побочных эффектах и противопоказаниях. Основными побочными эффектами являются бессимптомное повышение уровня трансаминаз [1] , миопатия, боли в животе, запоры [2] . Первое поколение статинов (ловастатин, симвастатин, правастатин) сменилось вторым (флувастатин), третьим (аторвастатин, церивастатин) и четвёртым (питавастатин, розувастатин), и сегодня подход к их применению стал намного более взвешенным. В настоящее время деление статинов по поколениям считается безосновательным, так как не было показано существенное различие в их эффективности.

Так, в статье «Статины с позиции доказательной медицины» [3] Ю. С. Рудык, указывая на определённые успехи в использовании статинов, напоминает «становится очевидно, что применение статинов не решает полностью проблемы предупреждения осложнений ИБС и её эквивалентов… „… наступает момент, когда возможности статинов становятся исчерпанными, и дальнейшее совершенствование препаратов, увеличение их активности не приведет к существенному улучшению клинических результатов. Поэтому усилия врачей обращены на другие пути воздействия на атеросклеротический процесс, и дальнейший прогресс будет, вероятно, связан уже не со статинами“». «В странах благополучной Западной Европы 70 % пациентов получают статины для снижения уровня ХС, однако целевые значения достигают только у 53 % больных.» (там же).

  • Клиническая эффективность статинов считается доказанной для лиц среднего возраста.
  • Кроме того, известно, что уровень «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови далеко не всегда коррелирует с развитием атеросклероза, и, как следствие — с ростом риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Краткая история статинов до 1999 года приведена в источнике [4]

Кроме того, исследователи из Лондонского университета выяснили, что статины не только снижают уровень холестерина, но и улучшают структуру и функцию сердца. Люди, принимающие данные лекарства, реже имеют увеличенное сердце — признак стресса и мышечной слабости. По сравнению с обычными людьми, у пациентов, принимавших лекарства, левый желудочек сердца имел на 2,4% меньше мышечной массы. Уменьшены были также объемы левого и правого желудочков. [5]

Лекарственные препараты, которые не рекомендовано комбинировать со статинами из-за риска развития миозитов и рабдомиолиза [6]

  • фибраты (риск рабдомиолиза и гепатотоксичности, возможно сочетание с флуваставтином)
  • никотиновая кислота и её производные (риск гепатотоксичности)
  • макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин в особенности)
  • циклоспорин
  • азольные противогрибковые средства
  • верапамил
  • амиодарон
  • ингибиторы протеазы ВИЧ

Состояния, которые увеличивают риск развития миозитов и рабдомиолиза при применении статинов:

В этих случаях больные должны находится под более тщательным наблюдением врача с контролем ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП, КФК) не реже 2 раз в месяц. Фармакокинетические исследования показали, что больные, принадлежащие к монголоидной расе, более чувствительны к действию статинов, поэтому у таких пациентов следует использовать меньшие дозировки ( C10AB Фибраты [ править | править код ]

Показания к назначению фибратов: IIб фенотип с высоким уровнем ТГ, ремнантный III и IV,V типы с высоким риском панкреатита, сниженный ХС ЛВП. При применении фибратов необходим УЗ контроль за состоянием желчного пузыря (увеличивают литогенность желчи).

C10AC Вещества, усиливающие экскрецию жёлчных кислот [ править | править код ]

C10AD Ниацин и его производные [ править | править код ]

Лекарственные препараты, которые не рекомендовано применять с препаратами никотиновой кислоты из-за риска развития побочных эффектов:

  • статины (риск гепатотоксичности)
  • фибраты (риск гепатотоксичности и рабдомиолиза)

Необходим контроль АЛТ, АСТ, ГГТП.

  • У больных с сахарным диабетом и подагрой возможно обострение основного заболевания, у данной категории больных необходимо избегать назначения любых форм никотиновой кислоты.

C10AX Прочие гиполипидемические препараты [ править | править код ]

В ходе многочисленных клинических исследований с применением поликозанола и статинов были получены данные о том, что эффективность поликозанола и статинов для снижения ЛПНП примерно одинакова, при этом поликозанол значительно эффективнее препаратов из группы статинов повышает ЛПВП. В отличие от статинов, поликозанол не оказывает побочных эффектов на другие органы и системы организма. [7] [8] [9] [10] Также доказано, что поликозанол способствует снижению до нормы уровня аланин-аминотрансферазы (АлАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) [11]

Комментировать
82
1 327 просмотров
Комментарии
  1. berkey ()
    Ответить

    Hi there, You have done an incredible job. I will definitely digg it and personally suggest to my friends. I’m confident they’ll be benefited from this site.|
    berkey https://binged.it/3o5mC1D

  2. the feed ()
    Ответить

    Hi I am so glad I found your website, I really found you by accident, while I was researching on Askjeeve for something else, Anyhow I am here now and would just like to say many thanks for a marvelous post and a all round enjoyable blog (I also love the theme/design), I don’t have time to look over it all at the moment but I have saved it and also added your RSS feeds, so when I have time I will be back to read a great deal more, Please do keep up the awesome job.|
    the feed http://www.fajiao.org/go.php?go=gapyear.com%2Fmembers%2Fskratchlabs%2F

  3. thefeed ()
    Ответить

    Aw, this was an incredibly nice post. Taking the time and actual effort to generate a great article… but what can I say… I hesitate a whole lot and don’t manage to get anything done.|
    thefeed https://www.5ivestarlondon.com/track.aspx?click=I&group=Z&item=Primrose+Bakery+Bespoke+Service&url=https://letterboxd.com/ClifBar9/

  4. feed ()
    Ответить

    Undeniably believe that which you stated. Your favorite reason seemed to be on the net the simplest thing to be aware of. I say to you, I certainly get irked while people consider worries that they plainly don’t know about. You managed to hit the nail upon the top as well as defined out the whole thing without having side-effects , people can take a signal. Will probably be back to get more. Thanks|
    feed http://flash.wakunavi.net/rank.cgi?mode=link&id=333&url=https%3A%2F%2Fbitcointalk.org%2Findex.php%3Faction%3Dprofile;u%3D2654503;sa%3Dsummary

  5. feed ()
    Ответить

    Paragraph writing is also a excitement, if you be acquainted with after that you can write if not it is complicated to write.|
    feed http://www.mix-choice.com/yomi/rank.cgi?mode=link&id=391&url=https://www.houzz.com%2Fpro%2Fskratchlabs%2F__public/

  6. atmospheric water generator price ()
    Ответить

    This is a topic that’s near to my heart… Many thanks! Exactly where are your contact details though?|
    atmospheric water generator price http://www.gymlink.co.nz/redirect.php?listid=4830&url=www.pexels.com%2F@atmospheric-water-generator-3538524

  7. Ralf ()
    Ответить

    I visited many sites but the audio quality for audio songs present at this site is truly fabulous.

    my webpage … 마사지정보

  8. Audrey ()
    Ответить

    Hello, its good post on the topic of media print, we all know media is a wonderful source of data.

    Also visit my blog post — sv388.com

  9. Sam ()
    Ответить

    Wonderful, what a website it is! This blog gives helpful
    information to us, keep it up.

    Feel free to visit my homepage — 정읍출장안마

  10. Hollie ()
    Ответить

    Hi, just wanted to say, I liked this post. It
    was practical. Keep on posting!

    my web site; sv388.com

  11. superbeets ()
    Ответить

    Hi! I’ve been reading your weblog for a long time now and finally got the bravery to go ahead and give you a shout out from Houston Tx! Just wanted to tell you keep up the fantastic work!|
    superbeets https://www.classicwinnebagos.com/forum/proxy.php?request=https%3A%2F%2Fwww.openlearning.com%2Fu%2Fsuperbeets27%2Fblog%2F15MostUnderratedSkillsThatLlMakeYouARockstarInTheSuperbeetsReviewIndustry&hash=5a1986a748fdadfa48e2616179010909

  12. Kendrick ()
    Ответить

    Wonderful site you have here but I was curious if you knew of any message boards that cover
    the same topics discussed here? I’d really love to be a part of group where
    I can get suggestions from other knowledgeable individuals
    that share the same interest. If you have any suggestions, please let me know.
    Cheers!

    Feel free to visit my webpage 경기 타이마사지

  13. Jessie ()
    Ответить

    Hey there! Do you know if they make any plugins to assist with SEO?
    I’m trying to get my blog to rank for some
    targeted keywords but I’m not seeing very good results.
    If you know of any please share. Cheers!

    my website … 출장안마

  14. Jacquie ()
    Ответить

    I like the helpful info you provide to your articles.
    I will bookmark your blog and test again here
    frequently. I’m fairly sure I will learn a lot of
    new stuff right here! Best of luck for the next!

    Also visit my site: tezos wallet

  15. Ernesto ()
    Ответить

    What’s up Dear, are you truly visiting tis website daily, if so then you wil without doubt get pleasant experience.

    Allso viskt myy page … zotrim reviews amazon

  16. Kuikweete ()
    Ответить

    viagra users group buy viagra on gold coast best place to buy real viagra online

  17. LbsxErype ()
    Ответить

    best non prescription online pharmacies viagra at cvs canadia online pharmacy

  18. AqcfSewsblems ()
    Ответить

    buy cialis online cialis one a day with dapoxetine canada cialis online without prescription

  19. FqhhErype ()
    Ответить

    canada medication pharmacy canadian pharmacies-24h northwest pharmacy canada

  20. AhkdErype ()
    Ответить

    erectile dysfunction medications buy prescription drugs without doctor pharmacy drugstore online

  21. KbcxproT ()
    Ответить

    pharmacy online shopping cialis generic pharmacy online canadian pharmacy no prescription

  22. JbbvErype ()
    Ответить

    canadian prescriptions online canada pharma limited canada prescription drugs

  23. Fvfcphode ()
    Ответить

    prescription drugs prices viagra from usa pharmacy best prices on viagra

  24. Jbnbslozy ()
    Ответить

    price pro pharmacy canada pharmacy online mexico north west pharmacy canada

  25. Nncsphode ()
    Ответить

    viagra on line health care products,viagra toronto where to bye viagra

  26. Kbbfweete ()
    Ответить

    online viagra viagra for sale viagra oline

  27. LabxErype ()
    Ответить

    viagra v levitra v cialis generic cialis yahoo answers cialis super active in italia

  28. AbcfSewsblems ()
    Ответить

    viagra from canada with out a prescription viagra in south africa viagra australia website

  29. FqbbErype ()
    Ответить

    payday loans matteson il payday loans in abilene ks no teletrack online payday loans

  30. KvaxproT ()
    Ответить

    payday loan places in halifax ns hsbc credit card cash advance facility global plus cash advance

  31. JbbnErype ()
    Ответить

    cialis and lipitor drug interactions el cialis es de venta libre cialis en espana

  32. AhbzErype ()
    Ответить

    payday loans peru in cash loan places in charleston sc cash advance in yulee florida

  33. Fbsgphode ()
    Ответить

    cialis,com cialis online from canada cialis cena

  34. Jbnvslozy ()
    Ответить

    cash loans springvale cash loan no employment check direct lenders cash advance no teletrack

  35. KndnproT ()
    Ответить

    viagra off patent viagra cost india pharmacy viagra

  36. Fjjuphode ()
    Ответить

    viagra commercial asian viagra dosage for 70 year old viagra timing

  37. houston junk car buyer ()
    Ответить

    What’s up mates, nice piece of writing and nice arguments commented at this place, I am truly enjoying by these.|
    houston junk car buyer https://architizer.com/firms/houston-junk-car-buyer/

  38. houston junk car buyer ()
    Ответить

    I know this web site presents quality dependent posts and additional data, is there any other web site which gives such information in quality?|
    houston junk car buyer https://3dwarehouse.sketchup.com/user/339929f1-184a-4ad7-abe4-d79dfd33e0a2/Houston-Junk-Car-Buyer

  39. Luciana ()
    Ответить

    I know this web site presents quality depending articles and other material, is there any
    other website which provides these data in quality?

    Feel free to surf to my web-site; keo bong đa hom nay

  40. theragun review ()
    Ответить

    Hmm it appears like your blog ate my first comment (it was super long) so I guess I’ll just sum it up what I submitted and say, I’m thoroughly enjoying your blog. I as well am an aspiring blog writer but I’m still new to the whole thing. Do you have any helpful hints for novice blog writers? I’d genuinely appreciate it.|
    theragun review https://www.pinterest.com/beydisefye/theragun-review/

  41. we just did 46 ()
    Ответить

    With havin so much content do you ever run into any issues of plagorism or copyright violation? My blog has a lot of exclusive content I’ve either written myself or outsourced but it looks like a lot of it is popping it up all over the web without my permission. Do you know any methods to help reduce content from being stolen? I’d truly appreciate it.|
    we just did 46 https://www.facebook.com/viralamerica2016/posts/we-just-did-46-hat-official-buy-here-httpsteechipcomwe-just-did-46-hat-official-/1475921352603875/

  42. Rhypody ()
    Ответить

    http://vslevitrav.com/ — generic levitra shipped from usa

  43. BrfgproT ()
    Ответить

    [url=https://ljcialishe.com/]buying cialis without prescription[/url] [url=https://cialisvja.com/]what to do when cialis stops working[/url] [url=https://viagraonlinejc.com/]whats i n viagra[/url] [url=https://viagratx.com/]does viagra increase blood pressure[/url] [url=https://buycialisxz.com/]buy cialis generic[/url]

  44. Pasquale ()
    Ответить

    Informative article, just what I wanted to find.
    asmr 0mniartist

  45. Scarlett ()
    Ответить

    Wonderful article! This is the type of information that are meant to be shared around the internet.
    Disgrace on the seek engines for not positioning this post upper!
    Come on over and consult with my web site . Thanks =) 0mniartist asmr (http://j.mp/3uPD3Co)

  46. Wilhelmina ()
    Ответить

    Its like you read my mind! You appear to know a lot about this, like
    you wrote the book in it or something. I think that you can do with some
    pics to drive the message home a bit, but other than that, this is fantastic blog.
    An excellent read. I will definitely be back.
    0mniartist asmr (http://j.mp)

  47. Laurinda ()
    Ответить

    I’m amazed, I have to admit. Rarely do I encounter a blog that’s equally educative and amusing, and let me tell you, you have hit the nail on the
    head. The problem is something which too few folks are speaking intelligently
    about. I am very happy that I found this during my hunt for something regarding this.

    My blog … where gamefly

  48. Chi ()
    Ответить

    Today, I went to the beachfront with my children. I found a
    sea shell and gave it to my 4 year old daughter and said «You can hear the ocean if you put this to your ear.»
    She put the shell to her ear and screamed.

    There was a hermit crab inside and it pinched her ear.
    She never wants to go back! LoL I know this is completely off topic but I had to tell someone!

    my web-site … asmr our

  49. Michal ()
    Ответить

    Hello there, You’ve done a fantastic job.
    I’ll certainly digg it and personally recommend to my friends.
    I am sure they’ll be benefited from this website.

    Here is my website; asmr in

  50. Dewey ()
    Ответить

    This piece of writing will assist the internet visitors for creating new website or even a weblog from start
    to end.

    my web page :: asmr and

  51. Werner ()
    Ответить

    Very good post. I am facing many of these issues as well..

    Here is my website … gamefly my

  52. berkey water filter ()
    Ответить

    Every weekend i used to pay a quick visit this website, for the reason that i wish for enjoyment, as this this web site conations actually fastidious funny data too.|
    berkey water filter

  53. Jamal ()
    Ответить

    I’m gone to tell my little brother, that he should also visit this weblog on regular basis to
    obtain updated from hottest reports.

    Look at my blog; asmr — http://tinyurl.com

  54. Mellisa ()
    Ответить

    Awesome blog! Do you have any tips and hints for aspiring
    writers? I’m planning to start my own website soon but I’m
    a little lost on everything. Would you suggest starting with a free platform
    like WordPress or go for a paid option? There are so many choices out there that I’m totally
    confused .. Any recommendations? Bless you!

    Also visit my website; was asmr

  55. Princess ()
    Ответить

    Pretty nice post. I simply stumbled upon your weblog and wanted to mention that I have truly enjoyed surfing around your
    weblog posts. After all I will be subscribing for your rss feed and I hope you write once more soon!

    Feel free to surf to my webpage :: on asmr

  56. pew pew madafakas unicorn ()
    Ответить

    These are genuinely fantastic ideas in concerning blogging. You have touched some good things here. Any way keep up wrinting.|
    pew pew madafakas unicorn

  57. Shelby ()
    Ответить

    scoliosis
    I simply couldn’t leave your web site prior to suggesting that I really enjoyed the
    usual info a person supply in your visitors? Is gonna be again regularly to check up on new posts scoliosis (http://tinyurl.com/)

  58. Margherita ()
    Ответить

    scoliosis (http://bit.ly/3tLvtYN)
    Every weekend i used to go to see this web site, for the reason that i wish for enjoyment, as this this website conations
    truly pleasant funny stuff too. scoliosis

  59. Anibal ()
    Ответить

    free dating sites
    It’s the best time to make some plans for the future and it is
    time to be happy. I have read this post and if I could I wish to suggest you few
    interesting things or advice. Maybe you can write next articles referring
    to this article. I desire to read even more things about it!

    dating sites https://785days.tumblr.com/

  60. Elliot ()
    Ответить

    free dating sites
    Pretty element of content. I just stumbled upon your website and in accession capital to assert
    that I acquire actually loved account your blog posts.
    Any way I’ll be subscribing in your feeds or even I
    success you access persistently quickly. free dating sites

    Here is my page — https://6869milesoflove.tumblr.com/

  61. Betsy ()
    Ответить

    Hi to every body, it’s my first pay a quick visit of
    this web site; this weblog includes amazing and actually fine material in favor of visitors.

    Feel free to surf to my site with asmr

  62. Jasmin ()
    Ответить

    Awesome blog! Do you have any helpful hints for aspiring writers?
    I’m planning to start my own blog soon but I’m a little lost on everything.

    Would you advise starting with a free platform like WordPress or go for a paid option? There are so many choices out there that I’m
    totally overwhelmed .. Any ideas? Appreciate it dating sites!

  63. Esmeralda ()
    Ответить

    It’s a shame you don’t have a donate button!
    I’d certainly donate to this brilliant blog! I guess for now i’ll settle for book-marking and adding your RSS feed to my Google account.
    I look forward to fresh updates and will share this site with my Facebook group.

    Talk soon!

    Here is my web page — free dating sites their

  64. Abdul ()
    Ответить

    I constantly spent my half an hour to read this web site’s articles every day along with a mug of coffee.

    My homepage … there free dating sites

  65. Leta ()
    Ответить

    Undeniably believe that which you stated. Your favorite justification appeared to be
    on the web the easiest thing to be aware of. I say to you, I definitely get irked while people think about worries that they just don’t know about.
    You managed to hit the nail upon the top and defined out the whole thing without having side effect
    , people can take a signal. Will probably be back to get more.
    Thanks

    Look at my page scoliosis surgery when

  66. Gilberto ()
    Ответить

    I’ve read several just right stuff here. Certainly value bookmarking for revisiting.
    I wonder how much effort you set to make the sort of great informative web site.

    Feel free to visit my web blog :: scoliosis surgery this

  67. Kristy ()
    Ответить

    I’m not sure exactly why but this weblog is loading very slow for me.
    Is anyone else having this problem or is it a problem on my end?
    I’ll check back later on and see if the problem still exists.

    Also visit my web page — our free dating sites

  68. Cynthia ()
    Ответить

    I used to be able to find good info from your blog articles.

    My web page: dating sites there

  69. CharlesCah ()
    Ответить

    telangana samajika samskruthika charitra book pdf free download TELECHARGER GRATUITEMENT tour du monde audio book

  70. Casino Don Г  La MosquГ©e De Paris ()
    Ответить

    Monaco Offre Resto Et Casino SoirГ©e Nouvel An Casino De Larmor Travaux De Couture Casino Plan De Campagne

  71. Dinah ()
    Ответить

    Hi there to all, it’s truly a good for me to pay a quick visit this web hosting are (tinyurl.com) site, it includes important Information.

  72. Felipe ()
    Ответить

    I’m not that much of a online reader to be honest but your sites
    really nice, keep it up! I’ll go ahead and bookmark your site to come
    back later. All the best

    my web-site their ps4 games, tinyurl.com,

  73. Claudio ()
    Ответить

    Hmm it appears like your blog ate my first
    comment (it was super long) so I guess I’ll just sum it up what I had written and say, I’m thoroughly enjoying your blog.
    I too am an aspiring blog blogger web hosting but — tinyurl.com — I’m
    still new to everything. Do you have any recommendations for rookie blog writers?
    I’d really appreciate it.

  74. Belen ()
    Ответить

    It’s remarkable to visit this site and reading
    the views of all friends on the topic of this paragraph, while I am also eager of getting
    knowledge.

    Here is my web site: web hosting is (http://tinyurl.com/yj6wl776)

  75. Hannelore ()
    Ответить

    After going over a few of the blog articles on your web
    site, I seriously like your way of writing a blog.
    I saved as a favorite it to my bookmark webpage
    list and will be checking back soon. Please check out my website
    as well and let me know how you feel.

    Feel free to visit my blog post; off ps4 games [http://j.mp/]

  76. Mel ()
    Ответить

    Hey There. I found your blog using msn. This is a very well written article.

    I’ll make sure to bookmark it and return to read more gamefly of your useful information.
    Thanks for the post. I will certainly comeback.

  77. Ramon ()
    Ответить

    You should be a part of a contest for one of the highest quality sites
    on the internet. I’m going to highly recommend this site!

    Also visit my web site … with ps4 games

  78. Georgetta ()
    Ответить

    This text is invaluable. When can I find out more?

    My website … or ps4 games

  79. Wilfredo ()
    Ответить

    Thanks a bunch for sharing ps4 games this with all folks you really
    realize what you are talking approximately! Bookmarked.
    Please also consult with my website =). We will have a link alternate arrangement between us

  80. Mohamed ()
    Ответить

    Sweet blog! I found it while searching on Yahoo News.
    Do you have any tips on how to get listed in Yahoo News?

    I’ve been trying for a while but I never seem to get there!
    Cheers

    Have a look at my web blog … asmr that

  81. Louvenia ()
    Ответить

    Hello to all, how is everything, I think every one is getting
    more from this website, and your views are pleasant in support of new people.

    my web blog — with asmr

  82. Karri ()
    Ответить

    Heya i am for the primary time here. I came across
    this board and I to find scoliosis surgery it
    truly helpful & it helped me out much. I’m hoping to give something again and aid others such as you helped
    me.

Это интересно
No Image Варикоз
9 516 комментариев
No Image Варикоз
13 533 комментария
Adblock detector